近年来，精神病学领域取得了不少重要成果。本文回顾总结了2021年心境障碍、精神分裂症、自闭症以及数字医疗技术的应用等精神病学领域取得的重要研究进展。

 

 

心境障碍

心境障碍包括抑郁障碍和双相障碍（BD）。2021年6月，一项发表在Nat Genet的研究对41 917例BD患者和371 549例健康人群进行了全基因组关联研究，确定了64个相关基因位点。这些风险等位基因在突触信号通路、前额叶皮质和海马神经元中富集。同时，在抗精神病药物的靶基因编码中也发现了显著的富集。这项研究为深入理解BD的遗传病因学和治疗途径提供了新的方向。

重庆医科大学第一附属医院谢鹏教授、首都医科大学附属北京安定医院王刚教授和浙江大学医学院附属第一医院胡少华教授团队联合在Sci Adv发表了2篇关于肠道菌群在心境障碍中发挥重要作用的研究。一项研究纳入了156例重度抑郁症（MDD）患者和155例健康人群，利用全基因组鸟枪法和非靶向代谢组学的方法在2组中鉴定出3种噬菌体、47种细菌和50种粪便代谢物的丰度有显著差异。研究团队利用这些差异中的部分噬菌体、细菌和粪便代谢物建立了预测模型，这个预测模型可以有力地区分MDD患者和健康人群，受试者工作特征曲线下面积（AUC）在预测模型和验证研究中分别达到0.98和0.90。另一项研究纳入了165例MDD患者、217例BD患者和217例健康人群，该研究发现，相比健康人群组，MDD患者中13个肠道菌群操作分类单元（OTU）丰度改变，BD患者中44个OTU丰度改变。通过其中的26个OTU的菌群标志物，可准确地区分MDD、BD和健康人群，AUC范围为0.961~0.986。这两项研究成果表明肠道菌群在心境障碍的诊断方面存在巨大潜力，有望成为心境障碍客观诊断的生物标志物。

在抑郁障碍的治疗方面，一项来自Nat Med的研究通过闭环神经调节使1名难治性抑郁障碍患者的症状得到快速和持续的改善。研究人员首先利用颅内电生理和局灶性电刺激来识别患者症状的特异性生物标志物，最终他们确定了右侧杏仁核与腹侧纹状体区域的异常放电与该患者抑郁症状的发生有关。随后，他们将神经空间RNS系统（一种被批准用于治疗难治性癫痫的设备）植入大脑进行闭环治疗，患者的抑郁症状得到快速且持续的改善。这项研究为难治性抑郁障碍的治疗提供了新的途径，但仍需进一步评价这种治疗方法的安全性和有效性。

继2019年Zulresso注射剂成为第一个专门针对产后抑郁症的药物后，另一种新的产后抑郁症治疗药物可能即将问世。最近的一项Ⅲ期临床试验中，Zuranolone迅速改善了产后抑郁症患者的症状。它的作用机制与Zulresso相似，都是抗γ氨基丁酸B型受体变构调节剂。但相比于Zulresso需要持续注射60 h，耗时较长，同时在使用过程中可能出现过度镇静或突然失去意识的严重风险，口服Zuranolone在试验中的耐受性较好，大部分不良事件为轻度或中度。

 

 

精神分裂症

越来越多的研究表明肠道菌群变化与精神分裂症相关。西安交通大学第一附属医院马现仓教授联合华大基因贾慧珏团队通过宏基因组关联分析在精神分裂症患者和健康对照中鉴定出了83个相对丰度有显著差异的OTU，通过其中的26个OTU建立的诊断模型可较准确地区分患者和健康人群。

一项发表在N Engl J Med的随机、双盲、安慰剂对照研究揭示了治疗精神分裂症的新型药物SEP-363856，它是一种痕量胺相关受体1和5-羟色胺1A受体激动剂。该研究共纳入245例患者，其中SEP-363856组120例，安慰剂组125例，分别接受SEP-363856（50 mg或75 mg）和安慰剂治疗，在治疗第4周对患者评估。结果发现与安慰剂组相比，SEP363856组的阳性和阴性症状量表评分、临床总体印象-严重程度量表改善明显且有统计学意义。2组的锥体外系症状发生率及血脂、糖化血红蛋白和催乳素水平变化无显著差异。这项研究成果表明靶向痕量胺相关受体1可能是治疗精神分裂症的一种新的作用机制，该药有望成为治疗精神分裂症的历史性突破。

另一项发表在N Engl J Med上的Ⅱ期临床试验，观察了占诺美林（M-胆碱受体激动剂）和曲司氯胺（外周限制性M-胆碱受体拮抗剂）联合治疗精神分裂症的有效性和安全性。该研究随机纳入182例患者，分别给予占诺美林-曲司氯胺（90例）和安慰剂（92例）治疗5周。主要终点指标是阳性和阴性症状量表总分从基线到第5周的变化。结果发现服用占诺美林-曲司氯胺的分数下降17.4分，服用安慰剂的分数下降5.9分。两组的不良反应如嗜睡、体重增加、躁动和锥体外系症状发生率相似。本研究表明服用占诺美林-曲司氯胺可改善患者的精神症状，但仍需进一步在Ⅲ期临床试验中评价其有效性和安全性。

 

 

自闭症

一项发表在Gut的研究对自闭症患儿和正常发育儿童的肠道菌群进行了分析。该研究发现，与正常发育儿童相比，自闭症患儿的粪便菌群组成发生显著变化，且细菌丰富度显著增加。通过5个细菌物种可以区分自闭症患儿和正常发育儿童，在预测模型和验证研究中的AUC分别为0.826和0.762。同时，该研究发现自闭症和实际年龄对儿童粪便菌群的影响最显著，而与饮食没有相关性。有趣的是，另一篇发表在Cell上的研究发现自闭症与肠道菌群的直接联系微不足道，而自闭症相关的兴趣狭窄症状与饮食多样性降低相关。以上结果表明肠道菌群与自闭症的关系仍不明确，存在不确定性。因此，明确肠道菌群与自闭症的关系，探讨饮食疗法能否成为改善自闭症症状的有效手段，将是下一步研究的重点。

 

 

精神障碍与数字医疗

数字医疗是将现代计算机技术、信息技术应用于整个医疗过程的一种新型的现代化医疗方式。全球新冠肺炎疫情的大流行促进了数字医疗的迅速发展。互联网医疗平台的发展，整合了精神疾病诊疗领域稀缺的资源和急需治疗的患者，保证了医疗资源的合理分配，同时降低了医疗费用。除此之外，数字医疗技术已尝试应用于精神障碍的诊断和治疗。

在美国国立卫生研究院资助的一项研究中，一款应用程序可将自闭症幼儿与正常发育幼儿区分开。这款应用程序使用平板电脑或智能手机的摄像头来记录儿童观看短视频时的眼睛注视模式。随后对注视模式进行视觉分析，揭示了自闭症幼儿和正常发育幼儿在视觉追踪社交线索方面的可量化差异，这些差异可以准确预测已诊断为自闭症的幼儿。这款应用程序还能追踪孩子的面部表情及产生的感觉运动行为。这些行为将与注视模式相结合，开发一种筛选工具，目前正在6个月大的婴儿身上进行测试。

在精神障碍的治疗方面，科研人员基于行为激活疗法开发了一款应用程序，应用于抑郁障碍合并糖尿病或高血压的患者。研究显示与常规护理组相比，数字干预组的患者健康问卷-9得分下降至少50%的人数更多。然而，在6个月时，两组之间的结果没有显著差异。这一发表在JAMA上的研究在6个月时的结果似乎并不理想，但它为精神障碍的心理治疗计算机化提供了一个范式。

另一项研究对患有强迫障碍的儿童和青少年进行计算机化的认知行为治疗（CBT）和面对面的CBT，3个月后进行儿童耶鲁-布朗强迫症量表（CY-BOCS）评估，对计算机化的CBT治疗无反应的患者随后接受面对面的CBT。6个月后随访发现，进行计算机化的CBT的CY-BOCS评分为11.57分，面对面的CBT的CY-BOCS评分为10.57分。结果表明使用计算机化CBT治疗后，如果无反应，再进行面对面的CBT，与单独的CBT相比，在症状改善方面无显著性差异。

 

 

2021年精神病学领域取得了飞速发展，闭环神经调节在抑郁障碍中取得突破性进展，新型抗精神病药物的临床试验也在进行中。肠道菌群、数字医疗技术有望应用于精神障碍的诊断和治疗中。随着对精神障碍的深入认识及新技术的发展与应用，数字医疗在中国有更好的应用前景；同时相信在不远的将来，精神障碍的精准医疗有望成为现实。

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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