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滕理送:深度解读免疫联合治疗前瞻性数据

字号+ 作者:肿瘤资讯 来源:肿瘤资讯 2022-05-12 我要评论

滕理送教授从主要研究者(Leading PI)和文章通讯作者角度,深度解读此研究的主要结果和重要意义,剖析研究取得出色数据的核心因素

以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的免疫疗法已获批用于转移性/晚期实体瘤,免疫联合方案在晚期胃癌领域已确立一线治疗地位,但PD-1抑制剂在胃癌新辅助治疗中的抗肿瘤活性尚不明确。浙江大学医学院附属第一医院滕理送教授牵头开展的一项II期前瞻性研究,评估了信迪利单抗联合XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)新辅助治疗局部晚期可切除胃/胃食管结合部(G/GEJ)腺癌的疗效和安全性,初步研究结果以壁报形式首次亮相于2021 ASCO GI,疗效数据惊艳。近期,研究结果以全文形式发表于国际知名肿瘤学期刊J Immunother Cancer(2021年影响因子IF13.751)。【肿瘤资讯】第一时间特邀滕理送教授从主要研究者(Leading PI)和文章通讯作者角度,深度解读此研究的主要结果和重要意义,剖析研究取得出色数据的核心因素,并就胃癌免疫联合转化治疗、围手术期治疗前沿进展进行分享。

 
               
滕理送
教授,博导,主任医师

浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科主任
浙江大学求是特聘医师
浙江大学肿瘤研究所副所长
浙大医学院临床一系肿瘤学教研室主任
国家临床重点专科(肿瘤学)带头人
国家重点学科(肿瘤学)骨干成员
浙江省中西医结合肿瘤治疗重点学科带头人
浙江省胃肠恶性肿瘤诊治技术研究中心负责人
中国医师协会肿瘤学分会委员
浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会主任委员
浙江省肿瘤学分会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤生物治疗分会副主任委员
Molecular Oncology,BMC Cancer,HBPT int 编委            

pCR率19.4%,MPR率47.2%,信迪利单抗联合化疗有望成为G/GEJ腺癌新辅助治疗新选择

滕理送教授:免疫检查点抑制剂(ICI)极大改善了包括胃/胃食管结合部(G/GEJ)癌在内多种晚期恶性肿瘤的预后,然而PD-1单抗在新辅助治疗中的作用仍未明确。此项II期研究评估了信迪利单抗联合XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)作为新辅助治疗方案在局部晚期可切除G/GEJ腺癌患者中的疗效和安全性[1]。截至2020年7月30日,研究共纳入36例患者,其中GEJ腺癌7例(19.4%),临床III期34例(94.4%)。35例(97.2%)患者完成了3个周期的新辅助治疗,1例患者因不良事件接受了2个周期的新辅助治疗。

疗效方面,经信迪利单抗联合XELOX新辅助治疗,7例患者获得病理完全缓解(pCR)19.4%,95%CI: 8.8%~35.7%),17例获得主要病理缓解(MPR)47.2%,95%CI: 31.6%~64.3%)。所有患者均行手术治疗,R0切除率为97.2%。31例患者接受了辅助治疗。截至2021年12月20日,3例患者复发后死亡,2例患者复发后存活。中位无病生存期(DFS)和总生存期(OS)暂未达到。1年DFS和OS率分别为90.3%和94.1%。安全性方面,信迪利单抗联合XELOX新辅助治疗,安全性可控。最常见的3级治疗相关不良反应(TRAE)为贫血和中性粒细胞减少(均为n=5, 13.9%)。大多数TRAE为1-2级,未观察到严重AE或4-5级AE。

该研究结果提示,信迪利单抗联合XELOX(奥沙利铂/卡培他滨)在G/GEJ腺癌新辅助治疗中显示出良好的疗效,pCR率令人鼓舞,安全性可控。这一联合方案有望为局部进展期G/GEJ腺癌患者提供一种新的新辅助治疗选择。

肿瘤降期效应明显,75%患者TNM分期整体下降,58.3%达ypN0

滕理送教授:此研究为目前国内外首个报告PD-1单抗联合化疗新辅助治疗G/GEJ腺癌疗效和安全性的前瞻性研究。除了高pCR率和MPR率,本研究还观察到了明显的肿瘤降期效应,与治疗前临床分期相比,72.2%(26例)患者T分期下降,69.4%(25例)患者N分期下降,75%患者(27例)TNM分期整体下降,最终转化为较高的R0切除率(97.2%)。此外,值得注意的是,21例(58.3%)患者在经信迪利单抗联合XELOX方案新辅助治疗后淋巴结状态达到ypN0,此为术前治疗有效的重要标志。高pCR率和低分期率促进了本研究中良好生存率(1年DFS和OS率分别为90.3%和94.1%)的实现,当然还需要继续随访来验证这一疗法的长期生存获益。总而言之,该研究取得如此出色数据可归因于信迪利单抗联合XELOX方案的成功应用、临床分期更准确、术中隐匿性转移更少等。

CO-STAR、SHARED研究疗效令人鼓舞,信迪利单抗联合方案在胃癌外科大有可为

滕理送教授:近几年免疫治疗研究在多个瘤种中如火如荼地开展,并在胃癌治疗领域取得了突破性进展。全国多中心、双盲、随机对照III期ORIENT-16研究[2]确证了信迪利单抗联合化疗在中国晚期胃癌一线全人群中的有效性和安全性,客观缓解率(ORR)接近60%。鉴于此,天津市肿瘤医院梁寒教授主导的II期CO-STAR研究[3]探究了信迪利单抗联合方案转化治疗不可切除晚期胃癌患者的手术转化获益和安全性情况。研究纳入42例初治的不可切除IV期转移性胃癌患者,予信迪利单抗联合阿帕替尼和化疗(白蛋白紫杉醇、S-1)治疗,经MDT评估手术可行性,可手术者术后继续接受信迪利单抗联合阿帕替尼和化疗辅助治疗。主要终点为ORR和R0手术转化率。结果显示,信迪利单抗联合方案术前转化治疗展示出较高的手术转化率和缓解率,R0手术转化率59.6%,ORR率61.7%,同时安全可耐受。信迪利单抗联合阿帕替尼和化疗转化治疗方案或可为初始不可切除晚期胃癌患者带来根治性治疗机会。

围手术期综合治疗可提高R0切除率、消灭微转移灶,减少复发,改善生存。全球免疫联合方案在胃癌围手术期的价值探索研究正在火热进行中,包括大型III期研究和II期研究。其中已有数项研究报道了疗效和安全性数据,显示出较高的抗肿瘤活性,如信迪利单抗联合同步放化疗围手术期治疗局部进展期G/GEJ腺癌的II期SHARED研究[4],结果令人鼓舞,R0切除率94.7%,pCR率42.1%,MPR率73.7%,且安全性可控。目前研究仍在进行中,后续生存结果值得期待。

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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参考文献

[1] Jiang H, Yu X, Li N, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant sintilimab, oxaliplatin and capecitabine in patients with locally advanced, resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: early results of a phase 2 study. J Immunother Cancer. 2022 Mar;10(3):e003635. doi: 10.1136/jitc-2021-003635.

[2] Presented by Jianming Xu at 2021 ESMO. LBA53

[3] Qiang Xue, et al. 2021 ESMO IO. Poster 151.

[4] 2021 ASCO Annual Meeting. Poster 4040.

 
 
 
 
 
 
 
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