急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，目前国内ALL患者以化疗为主，但治疗效果远远不够理想，缓解后成人ALL的复发率很高，相当一部分患者为难治/复发（R/R），亟需更有效的治疗方法以改变这部分患者的生存现状。随着全球首个获批用于治疗R/R B细胞ALL的靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC）奥加伊妥珠单抗在中国获批上市，或将改变此困境。【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授针对奥加伊妥珠单抗在不同年龄层的R/R B-ALL成年患者中的临床进展和应用前景进行专访，详情如下。
享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者
浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任
浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任
国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人
浙江省血液病临床医学研究中心主任
浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人
浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人
中国女医师协会血液学专委会主任委员
抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员
CSCO中国抗白血病联盟副主任委员
中国医师协会血液学会常务委员
中国医师协会整合血液学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟副主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员
海峡两岸血液学会常务委员
中国健促会血液学会常务委员
浙江医学会血液学分会前任主任委员
浙江省医师学会血液学分会会长
在Lancet Oncology、Cell、Blood、Leukemia、JHO等SCI收录杂志上发表学术论文270余篇，以第一获奖人获得国家科技进步二等奖1项、浙江省科技进步一等奖2项
不同年龄层的ALL患者治疗现状与瓶颈
金洁教授：对于ALL而言，传统的治疗方法是联合化疗，达到完全缓解（CR）后再给予异基因造血干细胞移植进行巩固治疗。根据年龄，ALL主要分为儿童或青少年和成人两个年龄段。儿童或青少年ALL整体预后较好，CR率可达90%左右，甚至100%，80%左右的患者能够获得长期生存，20%左右的患者可能会复发[1]。对于这部分复发的儿童或青少年ALL患者，仍然是目前的治疗瓶颈。对于成人ALL而言，其整体疗效不及儿童或青少年ALL，缓解率也相对较低，最重要的是复发几率更高（约50%）[2]，而如果要成功序贯移植，那么患者需要先达到CR，因此这部分复发的成人ALL患者的治疗也是目前临床中的一大瓶颈。
奥加伊妥珠单抗为儿童及成人R/R B-ALL治疗开辟新路径
金洁教授：不同年龄段的R/R ALL，其治疗也会有所不同。儿童或青少年ALL预后相对较好，复发机会较少，但仍有部分患者会复发，并且复发的患者化疗后的缓解率会降低。因此，对于复发的患者，我们要尽量使其获得缓解。众所周知，除CD19之外，大部分B-ALL患者都存在CD22阳性表达，这就为靶向CD22的治疗带来了优势。
对于成人R/R CD22阳性B-ALL患者，随机对照、Ⅲ期研究（INO－VATE）[2]对比了标准化疗和奥加伊妥珠单抗的疗效和安全性。结果显示，奥加伊妥珠单抗治疗组的患者获益更为显著，患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）更好：奥加伊妥珠单抗治疗组 vs 标准化疗组患者的PFS和OS分别为5.0个月vs 1.7个月，（p＜0.0001，HR 0.45)和7.7个月vs 6.2个月(P=0,0105,HR 0.75)[3]。所以总体而言，奥加伊妥珠单抗相比标准化疗能够给患者带来更为切实有效的生存获益。
奥加伊妥珠单抗对比传统化疗：更高CR率，更高MRD转阴率
金洁教授：正如刚刚所介绍的，奥加伊妥珠单抗在成人R/R CD22阳性B-ALL患者中，应用优势非常显著，为疗效和生存获益带来了明显改善。研究结果[2]显示，与标准化疗相比，首先是意向人群（ITT）中奥加伊妥珠单抗CR更高，达到80.7%，而标准化疗组为29.4%；其次，奥加伊妥珠单抗CR患者，MRD转阴比例更高，相比传统化疗，两者的MRD阴性率分别为78.4%和28.1%；第三，奥加伊妥珠单抗治疗效率高，在使用两个疗程之后即可实现大部分CR患者MRD转阴，这也是对比标准化疗的明显优势之一；此外，奥加伊妥珠单抗较标准化疗还能给此类患者带来更持久的缓解时间（5.4个月vs3.5个月）[4]，提高了1.9个月。这些结果表明奥加伊妥珠单抗的出现给R/R B-ALL患者带来了新的希望和生命的曙光。
安全性方面，抗体类药物与传统化疗之间存在着明显的差异。无论是耐受性还是副作用方面，抗体类药物可能都要优于化疗，比如现有CD38单抗、CD19单抗、CD22单抗等，安全都是可控的。根据INO-VATE ALL的Ⅲ期临床研究数据［3］，与标准化疗相比，奥加伊妥珠单抗的总体耐受性良好，安全可控。需要注意的是，奥加伊妥珠单抗应用过程中需要关注肝小静脉闭塞病（VOD）的发生，但只要通过合理的预防措施以及在治疗过程中严谨的用药，就能很好的延缓或控制VOD的发生，并且通过体重和肝功能检测，也能尽早的发现。同时，给予合理的治疗，也能很好的控制VOD，使患者顺利进行后续的造血干细胞移植。
奥加伊妥珠单抗有望为更多R/R ALL患者提供移植机会
金洁教授：奥加伊妥珠单抗的上市为R/R B-ALL患者提供了一种有效且毒性可控的治疗新选择，未来有可能改写ALL治疗指南。鉴于目前奥加伊妥珠单抗在R/R B-ALL治疗中取得的卓越效果，该药的治疗时机可依据临床具体情况进行决策使患者获益最大。ALL患者长期生存与MRD阴性存在相关性，患者尽管通过联合化疗治疗后可能获得了CR，但体内可能还残留白血病细胞，如果应用奥加伊妥珠单抗能进一步清除这些残留的白血病细胞，那么患者则有望获得更好的生存获益。所以，我认为奥加伊妥珠单抗未来可以进行更多MRD清除方面的探索，比如与化疗联合。总之，随着奥加伊妥珠单抗的上市、应用探索的逐步深入，R/R B-ALL成年患者将拥有更多的治疗选择。
健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
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