合伙人招募: 18858102946 客服热线: 400-996-2682
人物专访

吴德沛;塞利尼索联合治疗方案的探索与研究进展

字号+ 作者:血液肿瘤资讯 来源:血液肿瘤资讯 2022-05-18 我要评论

近年来,随着新药和大剂量化疗序贯ASCT的应用,多发性骨髓瘤(MM)患者生存期显著延长,但大部分患者终将因复发而需要接受长期、反复和持续地治疗。

近年来,随着新药和大剂量化疗序贯ASCT的应用,多发性骨髓瘤(MM)患者生存期显著延长,但大部分患者终将因复发而需要接受长期、反复和持续地治疗。塞利尼索(商品名:希维奥®)是全球首个获批上市的口服选择性核输出抑制剂(SINE),已在多项临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性,于2021年12月被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,通过与地塞米松联用,治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂,一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发/难治性(R/R)MM,为MM患者带来了新选择,塞利尼索已在国内可及,用于临床治疗。【肿瘤资讯】特邀苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授围绕新药时代下MM的治疗格局及塞利尼索的重要研究进展及应用现状展开采访,详情如下。

 

新药时代下MM的治疗格局

MM治疗发展总体可分成三个阶段,分别是传统化疗时代、造血干细胞移植时代和新药时代:传统化疗完全缓解(CR)率一般小于10%,总体生存期(OS)不足3年。自体造血干细胞移植(ASCT)技术的应用将MM患者的CR率提高到20%~40%,中位OS延长至48个月。异基因造血干细胞移植(allo-SCT)使MM治愈成为可能,但其治疗存在许多困难,限制了其广泛应用,如老年患者因合并症而无法适用等。以免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及抗CD38单抗为代表的一系列新药的出现则为MM开启了新的治疗时代。塞利尼索作为全球首个获批上市的口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),基于其全新作用机制,可以克服肿瘤多药耐药,已在多项临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性,为复发难治性(R/R)MM患者带来了全新有效的选择。

以塞利尼索为基础的联合治疗方案可改善R/R MM的治疗困境

多中心、单臂、开放标签试验STORM研究探索了塞利尼索+地塞米松(Xd)在多线R/R MM中的疗效。结果显示:对前期已接受中位7线治疗,5药暴露且3药难治的R/R患者,Xd方案可以获得26.2%的总体反应率(ORR)。

随机、国际多中心、开放标签的Ⅲ期试验BOSTON研究探索了塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(XVd)对比硼替佐米+地塞米松(Vd)在既往接受过1-3线治疗的MM患者中应用的疗效和安全性。结果显示,XVd组的ORR显著高于Vd组(76. 4% vs 62.3%,P=0.0012),差异具有显著的统计学意义;XVd组的中位PFS也更长(13.9个月 vs 9.5个月,P=0.0075),两组间的差异也具有显著的统计学意义。此外,亚组分析显示,遗传学高危患者、肾功能不全患者以及老年患者均能从XVd方案治疗中获益。

多中心、开放标签、随机的Ⅰ/Ⅱ期试验STOMP研究探索了Xd联合不同机制药物在R/R MM中的疗效和安全性。结果显示:塞利尼索+泊马度胺+地塞米松组(XPd)ORR为50%,中位PFS达12.2个月;对于接受推荐剂量(RP2D)治疗的患者,ORR达65%,中位PFS尚未达到;塞利尼索+卡非佐米+地塞米松(XKd)组ORR为78%,中位PFS为15个月;塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松(XDd)组ORR为69%,中位PFS为12.5个月。整体安全性、耐受性良好。

综上所述,基于现有的这些临床研究结果,我们发现含有塞利尼索的联合方案具有良好的疗效,可以显著改善部分R/R MM患者的疗效,尤其是XVd方案有望帮助R/R MM患者摆脱既往的临床治疗困境。

塞利尼索多个治疗方案获国内外权威指南推荐用于前线复发骨髓瘤

基于塞利尼索被证实可以多种方式阻止肿瘤进展,国内外各大指南均推荐应用含有塞利尼索的治疗方案。

2022年中国CSCO恶性血液病诊疗指南:提出首次复发治疗尽可能选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗以及核输出蛋白抑制剂(塞利尼索)等的3~4药联合化疗。其中推荐含塞利尼索治疗方案共四项,包括:塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(I级推荐)、塞利尼索+泊马度胺+地塞米松(II级推荐)、塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松(II级推荐)、塞利尼索+卡非佐米+地塞米松(II级推荐)

2022年V5 NCCN指南:将塞利尼索+硼替佐米+地塞米松(XVd)、塞利尼索+泊马度胺+地塞米松(XPd)、塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松(XDd)以及塞利尼索+卡非佐米+地塞米松(XKd)联合方案推荐用于前线复发R/RMM的治疗。

2021 EHA-ESMO指南:推荐XVd联合方案用于一线治疗接受硼替佐米、来那度胺联合地塞米松(VRd)方案治疗复发的患者(IA);也用于一线治疗接受达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松(Dara-Rd)方案治疗复发的患者(IA)。

塞利尼索在中国获批上市,为国内MM患者带来期盼已久的治疗新选择

2021年12月14日,中国NMPA批准了德琪医药的塞利尼索的新药上市申请,通过与地塞米松联用,用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂,一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的R/R MM。这就意味着国内将有众多R/R MM患者拥有了对抗MM的新式武器。

在中国,接受过多种药物治疗仍复发的MM患者,面临无药可用的临床困境。面对这一类人群,更有效、更安全且应用更便捷的药物成为临床医生与患者的共同期待。作为一款低给药频率的口服药,塞利尼索服用方便、治疗依从性高,并且疗效和安全性获多项临床研究证实。随着该药的上市以及临床应用经验的积累,塞利尼索的应用将会愈加广泛,将会为更多患者带来福音。

总结

塞利尼索作为全球首款高效口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),在中国获批后将为国内MM患者带来全新的治疗选择。此外,塞利尼索在MM以及其他病种的各项临床研究也在探索中,期待塞利尼索这个全新机制的药物能给血液病患者带来新的治疗选择!

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
我淘健康以大数据助力“健康中国”建设为理念,以“全民健康”建设为目标,提高全民健康素养,提升健康城市建设效果,以健康城市发展指数为依据,普及健康城市建设标准,加快推进实施“健康中国”战略。

 
 
 
 
 
 
 

我淘健康京智康打造海悦花园健康社区新样板

 

京智康助推“健康社区+健康小屋”数字化建设

 

我淘健康引领健康城市服务落地实践

转载请注明出处。

1.本站遵循行业规范,任何转载的稿件都会明确标注作者和来源;
2.作者投稿可能会经我们编辑修改或补充;
3.本站的原创文章,请转载时务必注明文章作者和来源,不尊重原创的行为我们将追究责任。
4.本站转载文章仅作行业分享,版权归原作者,如有侵权请联系(ts@wotaotao.com),我们会在第一时间删除;

相关文章
  • 夏忠军:塞利尼索在复发难治多发性骨髓瘤中均表现出色

    夏忠军:塞利尼索在复发难治多发性骨髓瘤中均表现

  • 吴德沛:解读精准靶向治疗R/R AML新趋势

    吴德沛:解读精准靶向治疗R/R AML新趋势

  • 吴德沛:发展血液罕见病,助社会所需急患者所需

    吴德沛:发展血液罕见病,助社会所需急患者所需

  • 吴德沛:移植术后面临「感染劲敌」

    吴德沛:移植术后面临「感染劲敌」