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一周快讯

原来,肺腺癌的转移之路是这样的

字号+ 作者:大众健康杂志 来源:大众健康杂志 2023-01-28 我要评论

肺腺癌是肺癌的一种,占肺癌总数的40%~50%。我们常说的 肺部磨玻璃影 (英文缩写是GGO,不局限大小)和 磨玻璃结节 (英文缩写是GGN、3厘米以内)有 良性感染病变和恶性肿瘤之分

肺腺癌是肺癌的一种,占肺癌总数的40%~50%。我们常说的肺部磨玻璃影(英文缩写是GGO,不局限大小)和磨玻璃结节(英文缩写是GGN、3厘米以内)有良性感染病变和恶性肿瘤之分,其中的恶性肿瘤绝大部分是肺腺癌

 

 

有一种说法是肺腺癌不算太严重的癌。更确切的说法是,手术的时机与肺腺癌是否转移决定了这种疾病的严重程度:在肺腺癌转移成功之前进行手术切除,患者可以获得根本治愈;而在转移成功之后再进行手术,面临的是时间不等的生存期

 

今天,我们就来说一说,肺腺癌是如何一步步实现成功转移的。

 

“种子—土壤”之经典学说

 

没有种子,大自然就没有孕育生命的可能;但只有种子,没有合适的土壤条件,种子也无法生长。

 

 

特定肿瘤转移细胞就好比是种子,他们倾向于转移到合适的土壤中,即特定的靶器官中。只有土壤适合种子生长,才会成功发生转移。

 

如果种子成功在土壤中生根发芽,即肿瘤转移细胞在靶器官微环境下种植生长,即成为转移灶。

 

那么,合适的土壤都需要具备哪些条件呢?这块“土壤”需要内皮细胞、炎性细胞、成纤维细胞的协助和复杂的信号传导网络调控,而且土壤环境也有着特殊的条件,如缺氧环境、医学治疗影响等。

 

“种子”与“土壤”间的作用也是相互的:转移细胞(种子)非常聪明,他们自带某些生长因子及相关细胞,以帮助其更好地转移、生长;到达远处器官后,他们还能改造、重建微环境,以便促进转移灶的茁壮生长;甚至在没有进入靶器官之前,他们还能释放外泌体囊泡,携带相应的遗传信息到达靶器官,先行改造微环境,为转移成功创造良好的“土壤”。

 

“数量与质量”之科普学说

 

肺腺癌的转移如果想形成规模,必需具备的条件是“种子”的“数量与质量”。

 

数量是指肿瘤转移细胞体量的多少,也就是进入血液脉管系统(脉管即淋巴管)、相应靶器官的细胞数量。数量越多,种植成功的细胞数量也就越多。

 

 

判断肺腺癌“种子”的数量,目前尝试使用的宏观指标为肿瘤影像学检查,如肿瘤直径、密度、实性成分占比(CTR)等,微观指标为循环肿瘤细胞(CTC)、ctDNA片段的数值。

 

质量是指肿瘤细胞转移能力的高低,也就是进入血液脉管系统、相应靶器官的细胞生存能力的强弱。能力越强,存活下去的概率越高,种植成功的希望就越大。例如小细胞肺癌的转移能力极高,质量好,很容易在病灶很小的时候实现成功转移。

 

判断肺腺癌“种子”的质量,宏观上看,主要参考肿瘤影像学中的分叶、毛刺、血管聚集等恶性征象。微观指标则要看术后的病理亚型。其中,微乳头型、实性生长型、复杂腺体型这三种亚型的质量好、能力高、容易转移,生存能力更强;贴壁型亚型的质量差、能力低,不容易转移,生存能力更弱。基因层次方面也有指标可以参考,比如Kras基因突变往往预示着复发、转移概率增加,c-MET基因突变往往预示着血管浸润的相关风险增大。

 

各个阶段的转移之路

 

肺腺癌的发展分为浸润前阶段微小浸润腺癌(MIA)和浸润性腺癌(IA),一般呈惰性发展、渐进式生长,每个阶段之间的具体时长还未明确。

 

 

值得一提的是,浸润前阶段被列为良性阶段,包括不典型腺瘤样增生(AAH)和原位癌(AIS)。既往理论认为,该肿瘤细胞无法进入血液脉管系统及远处靶器官内。但近年来有报道称,在原位癌患者体内检测到循环肿瘤细胞(CTC)。有分析认为,可能与肿瘤细胞变形运动突破细胞间的链接有关。

 

微小浸润腺癌(MIA)被列为早期肺腺癌,这个阶段属于超早期,仅仅累及到周围5毫米范围内的基质,并无血管淋巴管的侵犯。

 

目前认为,原位癌、微小浸润腺癌的癌转移细胞,虽然能够进入血液脉管系统内,但由于数量很少,无论质量多高,都无法与大量癌转移细胞入血的浸润性腺癌相提并论,所以形成转移灶的概率极低。可以肯定地说,在微观世界里,原位癌、微小浸润腺癌进入血液脉管系统与靶器官内的“种子”非常少,活下来的概率极低,几乎为零。因此,临床可见的该类患者生存期很长,十年不复发的概率达到了100%。

 

浸润性腺癌(IA)的癌细胞侵犯周围基质超过5毫米范围,如果侵及血管、淋巴管,则有机会成群结队、大批量进入到血液脉管系统及靶器官内。因此浸润性腺癌被列为高风险阶段,建议手术切除。即便这样,也不必害怕,因为此阶段内,即使大量癌细胞进入体内,面临的也是血流的剪切力、陌生的恶劣环境、免疫细胞的猛烈攻击,能够活下去的概率也很低

 

然而在长期的对抗中,此消彼长的发展中,如果癌细胞“种子”以适当的质量、数量持续漂流下去,转移细胞的数量与质量不断提高,那么在癌细胞“种子”与靶器官“土壤”的长期交互作用下,实现转移成功的日子也可能会在天时、地利、“癌”和的某一天到来。

 

临床发现印证了科普学说

 

在临床上完成了很多手术后,我们发现:即便是浸润性腺癌,直径较小、有磨玻璃成分的患者预后仍然良好。但是,直径较大、实性成分比例很高或纯实性密度的肺腺癌,预后往往欠佳。转移往往发生在那些CT上表现为较大病灶、实性成分比例高的混合磨玻璃腺癌、纯实性密度腺癌的患者中。尤其在纯实性病灶合并分叶、毛刺征象的腺癌患者中,转移更为常见,且随着大小的增加预后更差。纯磨玻璃结节腺癌往往没有观察到相关的转移病灶。这些宏观世界的发现与微观世界的科普学说相互印证、彼此支撑。

 

 

以磨玻璃影、磨玻璃结节为表现的肺腺癌细胞,它的转移成功取决于癌细胞的数量与质量,当二者达到一定的峰值时,在与人体物理、化学、免疫系统的长期对抗中,战胜了理化因素的制约,逃避了免疫系统的制裁,改造出适合自己生存的“土壤”,不断繁衍形成了影像学可见的微小病灶。这就是肺腺癌的转移之路。

 

期待未来,前沿的液体活检技术和基因测序技术能筛选出更好的量化指标,让肺腺癌患者未雨绸缪。经过评估能够提前预知转移风险,在成功转移之前切除病灶,达到根本治愈。

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