徐开林

主任医师  教授

徐州医科大学血液病研究所所长；
徐州医科大学造血干细胞移植中心主任；
江苏省骨髓干细胞重点实验室主任；
中华医学会血液学分会委员；
中华医学会血液学分会实验诊断学组副组长；
中国医师协会血液科医师分会常委；
江苏省血液学分会主任委员；
国家自然学科基金初审、终审专家；
卫生部及江苏省有突出贡献的中青年专家；
享受国务院政府特殊津贴；
作为课题负责人承担科研课题20余项，其中主持国家自然科学基金重点项目1项，面上项目8项，省部级课题10余项，发表论文180余篇，其中包括Science Transla Medicine,Lancet haematology,Leukemia,haematologica,Am J Hematol等杂志发表SCI收录论文90篇。以第一获奖者先后获得科技成果奖16项，其中教育部高等学校科学研究优秀成果奖（科学技术）二等奖2项，中华医学科技奖三等奖1项，省科技进步二等奖1项。

徐开林教授：CAR-T细胞治疗作为一项新型技术进入临床用于疾病治疗已有10余年历史，中国的CAR-T细胞治疗位处国际前沿地位。CAR-T细胞治疗进入临床后，为复发难治急性B淋巴细胞白血病、B细胞恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤带来了令人鼓舞的近期疗效。复发难治急性B淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤患者的有效率超过90%，B细胞淋巴瘤患者的有效率也超过80%。但CAR-T细胞治疗后相当一部分患者会出现疾病再次复发，有些患者是在CAR-T细胞治疗后很长时间后复发，而有些患者则是CAR-T细胞治疗后不久即复发。

复发原因来自多方面，可以根据靶点是否还存在进行区分，即靶点仍存在的抗原阳性复发和靶点丢失的抗原阴性复发。阳性复发的原因比较多，如CAR-T细胞治疗前多种其他治疗造成的T细胞功能受损导致CAR-T细胞杀伤活性受影响，因此有人建议在病初就应采集T细胞，以备后续之需。阳性复发的原因还包括制备获得的CAR-T细胞比例以及CAR-T细胞结构等都可能会影响疗效从而造成所谓的CAR-T细胞靶点阳性复发，通过提高CAR-T细胞质量、CAR-T细胞结构改良等可以减少阳性复发，提高远期疗效。有关阴性复发的研究比较多，较为明确的是复发主要源于靶点丢失导致的免疫逃逸，与选择性剪辑、胞啃作用以及免疫微环境等有关，所谓的胞啃作用就是CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞过程中，肿瘤细胞将其靶点转移至CAR-T细胞，造成CAR-T细胞自杀。针对这些情况采取相应措施可能有助于减少复发，提高远期疗效。此外肿瘤干细胞的存在也是CAR-T细胞治疗后复发的原因，肿瘤干细可能表达CAR-T细胞针对的靶点，也可能不表达，将肿瘤干细胞清除是减少复发的有效方法。目前临床实践中对于复发难治急性B淋巴细胞白血病在CAR-T细胞治疗缓解后，有不少中心会进行异体造血干细胞移植，移植本身就有消除肿瘤干细胞的作用，减少复发延长患者生存。临床实践中减少复发的方法还有多种，如加用其他药物（如BTK抑制剂，PD-1/PDL-1抗体、PI3K抑制剂等），均有助于减少复发，提高远期疗效。

徐开林教授：CAR-T细胞治疗后需要监测疗效的维持情况，不同疾病的监测方法并不相同，如多发性骨髓瘤可行M蛋白检测、骨髓浆细胞检测等，急性淋巴细胞白血病可采用MRD检测等。一旦发现疾病有早期复发征象，对于急性B淋巴细胞白血病应该尽早异体造血干细胞移植，多发性骨髓瘤可自体造血干细胞移植，也可以来那度胺、CD38单抗、新的蛋白酶抑制剂等以前未曾使用过的药物进行治疗，还可以参加新药的临床试验甚至是二次CAR-T细胞治疗等。
 

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