近年来，肿瘤标志物的研究内涵逐步扩展，实现了从传统蛋白质肿瘤标志物到肿瘤细胞或基因组标志物的延伸；相应检测技术实现了从静态检测到动态监测，从普通测序技术到高通量测序、单细胞测序乃至人工智能技术的变革。

lncRNA是长度超过200个核苷酸的功能性RNA。在各种生理过程中lncRNA在控制基因表达方面具有关键作用。lncRNA的异常表达是发生肿瘤的重要因素，并参与了血管的发生和细胞增殖、迁移和凋亡。目前，通过高通量测序技术发现大量lncRNAs的表达水平与胃癌组织学分级、肿瘤直径、TNM分期、淋巴转移、神经周围浸润、静脉入侵等密切相关。

circRNA是一类特殊的非编码RNA分子（在活体中有时也有表达），也是RNA领域最新的研究热点。circRNA由于其表达的特异性和调控的复杂性，以及在疾病发生中的重要作用越来越受到大家的重视。

miRNA是一类内源性非编码单链RNA，其长度约为19-25nt，具有很高的保守性。其通过装载进入AGO2蛋白形成RISC复合物，对靶基因进行转录后调控作用，在生物进程中起到非常重要的作用。

• lncRNA-KRTAP5-AS1和lncRNA-TUBB2A可以作为竞争性内源RNA来影响Claudin-4的功能，因此可作为胃癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

• 血清lncRNA BLACAT1在多种肿瘤组织和血清中表达显著上调，可作为泛癌潜在诊断标志物。

• LINC01133在胃癌组织和细胞系中表达下调，其表达水平与患者不良预后呈显著负相关；其低表达促进胃癌细胞的增值和迁移，并诱导胃癌细胞EMT的发生，因此LINC01133可能成为胃癌一个潜在的预后标志物和抗转移治疗靶点。

• lncRNA MT1JP抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、促进细胞凋亡，可作为胃癌潜在治疗靶点和预后标志物。

• 血清外泌体lncRNA HOTTIP可能是胃癌诊断和预后潜在标志物；外泌体lncRNA HOTTIP高表达是胃癌独立预后因素。

• lncRNA MACC1-AS1在胃癌组织中表达上调，并与胃癌患者预后不良显著相关，同时可以促进胃癌细胞代谢可塑性，是胃癌诊断和预后的潜在标志物。

• lncRNA-GC1在胃癌诊断方面表现出更高的特异性和敏感性，特别是对于胃癌标志物阴性的胃癌患者。此外，从早期到晚期，循环外泌体lncRNA-GC1水平与胃癌显著相关，因此，lncRNA-GC1可作为早期胃癌和监测疾病进展的无创标志物。

• lncRNA MNX1-AS1是一种新的、有效的胃癌治疗靶点。

• lncRNA CRNDE可能是一种新的胃癌预后和治疗标志物。

• 外泌体lncUEGC1在开发高敏感、稳定、无创的早期胃癌诊断标志物方面具有一定的前景。

• circLARP4可能作为一种新的肿瘤抑制因子和潜在的胃癌标志物。

• 循环CIRC-KIAA1244可作为胃癌诊断新的潜在标志物。

• circMRPS35及其相关通路可能是胃癌诊断和治疗的关键靶点。

• circCCDC9在胃癌中作为肿瘤抑制因子和预后标志物发挥作用。

循环肿瘤DNA(ctDNA) 是一种具备广泛应用前景、高敏感性、高特异性的肿瘤标志物。ctDNA检测作为一种早期癌症筛查具有巨大潜力。

• 美国一项胃癌诊断相关的ctDNA甲基化研究通过对14个胃腺癌组织和42个对照组织进行RRBS测序、统计学筛选和qMSP检测，从200多万个DNA甲基化位点中，筛选出16个DNA甲基化区域作为候选DNA甲基化标记物（MDMs）。分析发现了ELMO1、ZNF569、C13orf18是可用于胃腺癌诊断的高灵敏度、高特异性的血浆DNA甲基化标记物组合，为胃腺癌患者提供一个无创、准确的胃腺癌检测方法，但还需进一步的临床研究验证。

• DNA修饰如5 -甲基胞嘧啶( 5mC )和5 -羟甲基胞嘧啶( 5hmC )是已知影响哺乳动物全基因表达的表观遗传标记。它们在人类基因组中普遍存在，与基因表达密切相关，化学稳定性高，这些DNA表观遗传修饰可作为癌症诊断的理想生物标志物。研究人员利用一种基于轮廓分析的稳定、高效方法对癌症患者血浆cfDNA样本中的5hmC进行了定位，发现了能够区分癌症患者和健康个体的5hmC生物标志物，对结直肠癌和胃癌具有较高的敏感性和特异性。

• 研究还发现，ctDNA可以作为晚期胃癌免疫治疗反应的潜在生物标志物，其在预测免疫相关不良反应中的作用值得进一步探索。

• PD-1与其配体PD-L1的相互作用诱导T细胞受体信号的抑制，导致免疫应答下调，从而促进肿瘤细胞逃避免疫破坏或免疫监视。有研究发现，PD-L1/PD-1表达与患者临床病理特征的相关性可作为PD-L1阳性胃癌的替代标记物，并可指导免疫检查点抑制剂的治疗策略。

• TGF-β作为一种免疫抑制细胞因子，通过不同的机制对免疫应答具有广泛的抑制作用。临床前或临床试验中越来越多的数据表明，阻断TGF-β信号是治疗肿瘤的有效方法，它能减轻Treg介导的免疫抑制，增加T细胞毒性，促进T细胞向肿瘤中心的渗透，从而引起强烈的抗肿瘤免疫和肿瘤消退。TGFβ2是控制免疫细胞向胃癌募集的关键因子，可能在控制免疫细胞浸润中发挥重要作用，因此在胃癌中是一个有价值的预后生物标志物。