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多发性骨髓瘤如何长期管理?

字号+ 作者:医脉通血液科 来源:医脉通血液科 2021-11-03 我要评论

“多发性骨髓瘤持续治疗”系列文章第二篇,固定周期治疗和连续治疗,哪个更利于多发性骨髓瘤长期管理?

导语

“多发性骨髓瘤持续治疗”系列文章第二篇,固定周期治疗和连续治疗,哪个更利于多发性骨髓瘤长期管理?

 

一分钟速览要点

在“不适合移植的患者“中,治疗至进展或不耐受的连续治疗(continuous therapy)”符合真正意义的“持续治疗”。

对于不适合移植新诊断MM患者,一线Rd连续治疗较固定周期治疗具有PFS获益。

MM患者复发后的连续治疗具有临床获益,IRd等方案可改善生存预后。

在骨髓瘤持续治疗系列文章“深刻了解MM持续治疗,最全要点都在这里”所述,骨髓瘤持续治疗包含多种治疗方式。其中“在不适合移植(TNE)患者中,治疗直至疾病进展(PD)或毒性不可耐受的连续治疗(continuous therapy)”是符合“持续”真正含义的治疗方式[1]

 

本期《血液畅聊室》我们就来聊聊“MM一线和复发后连续治疗的优势和研究证据”。

 

TNE患者一线连续治疗是否优于固定周期治疗?

 

与Rd或MPT固定周期治疗相比,Rd连续治疗具有PFS获益

 

3期FIRST试验在TNE的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中,评估了来那度胺-小剂量地塞米松(Rd)连续治疗、Rd固定周期治疗与标准方案美法仑-泼尼松-沙利度胺(MPT)固定周期治疗的效果[2,3,4]
 
该试验纳入1623例患者,随机分入Rd连续治疗组(Rd28天方案治疗直至PD;535例)或Rd 18周期组(Rd 28天方案治疗18个治疗周期,共72周;541例)或MPT组(MPT 42天方案治疗12个治疗周期,共72周;547例)。主要终点为比较Rd连续治疗组与MPT组的无进展生存(PFS)[3]
 
01
初步分析显示:
 

 

  • Rd连续治疗组患者的中位PFS(25.5个月)显著优于Rd 18周期组(20.7个月)和MPT组(21.2个月);
  • Rd连续治疗组患者的进展或死亡风险较MPT组降低28%(HR 0.72;P<0.001),较Rd 18周期组降低30%(HR 0.7;P<0.001);
  • Rd连续治疗组(75%)和Rd 18周期组(73%)的缓解率显著高于MPT组(62%);
  • Rd连续治疗组的4年总生存(OS)率显著高于MPT组(59% vs 51%)[2,3]
 
02
中位随访67个月,试验数据进一步证实了上述结果:
 

 

  • Rd连续治疗组的中位PFS较MPT组(HR 0.69)和Rd 18周期组(HR0.70)均显著延长;

  • Rd连续治疗组(32.6%)的4年PFS率较Rd 18周期组(14.3%)和MPT组(13.6%)均增加一倍以上;

  • Rd连续治疗组的中位OS较MPT组延长10个月,与Rd 18周期组相似(图1);

  • Rd连续治疗组(51%)因疾病进展而停药的发生率低于Rd 18周期组(67%)和MPT组(62%)[2,4,5];Rd连续治疗没有影响患者的生活质量 [2]

 

图1  FIRST试验的OS最终分析结果

 
这项研究充分说明了相较固定周期治疗,治疗直至进展或不耐受的连续治疗明显提高了MM的生存获益。

 

MM复发后进行连续治疗的研究说明了什么?

 

除了将连续治疗应用于新诊断MM患者,研究者还探索了新型药物用于MM复发/难治后连续治疗的效果[5]

 

含免疫调节药物的连续治疗具有临床获益

 

1. 在MM-009研究中,RRMM患者被随机分配接受来那度胺+地塞米松(RD)或安慰剂+地塞米松治疗直至PD。中位随访17.6个月,RD组的中位至疾病进展时间(TTP;11.1个月 vs 4.7个月;P<0.001)、中位OS(29.6个月 vs 20.2个月;P<0.001)较安慰剂+地塞米松组显著延长,获得≥部分缓解(PR)患者的比例明显更高(61.0% vs19.9%;P<0.001)。
 
2. MM-010研究与MM-009相似,都是RRMM患者接受RD或安慰剂+地塞米松治疗直至PD,不同的只是研究开展的地点不同。中位随访16.4个月,RD组的中位TTP(11.3个月 vs 4.7个月;P<0.001)、中位OS(未达到vs 20.6个月;P=0.03)较安慰剂+地塞米松组显著延长,获得≥PR患者明显更多(60.2% vs 24.0%;P<0.001)。
 
3. MM-009和MM-010研究的汇总分析证实了来那度胺连续治疗为RRMM患者所带来的显著疗效和生存获益。该分析显示,RD组的中位TTP(13.4个月 vs 4.6个月;P<0.001)、中位PFS(11.1个月 vs 4.6个月;P<.001)和中位OS(38.0个月 vs 31.6个月;P=0.045)较安慰剂+地塞米松组显著延长,总缓解率(60.6% vs 21.9%;P<0.001)显著提高[5]
 
4. 在MM-003试验中,RRMM患者被随机分配接受泊马度胺+小剂量地塞米松或单用大剂量地塞米松治疗直至PD。中位随访10.0个月后,与大剂量地塞米松组相比,泊马度胺+小剂量地塞米松组的中位PFS(4.0个月 vs 1.9个月;P<0.0001)、中位OS(12.7个月 vs 8.1个月;P=0.0285)显著延长。
 

使用口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米的连续治疗获益显著!

 

除了免疫调节药物,也有诸多研究是使用蛋白酶体抑制剂(PIs)和抗体类药物等新型药物作为MM复发/难治后的连续治疗的。我们以临床疗效与安全性、便捷性并驾齐驱为特征的口服PIs为例来看看。
 
TOURMALINE-MM1试验比较了口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米联合Rd(IRd)与安慰剂-Rd连续治疗用于RRMM患者的效果,即两组患者治疗直至疾病进展或不可耐受。中位随访14.7个月,IRd组的中位PFS较安慰剂-Rd组显著延长(20.6个月vs 14.7个月;P=0.01)[6]
 
TOURMALINE-MM1中国延展研究示,IRd组和安慰剂-Rd组分别中位随访7.4个月和6.9个月后,IRd组的中位PFS较安慰剂-Rd组显著改善(6.7个月 vs 4.0个月;P=0.035)。IRd组和安慰剂-Rd组分别中位随访20.2个月和19.1个月后,IRd组的中位OS较安慰剂-Rd组显著延长(25.8个月 vs 15.8个月;P=0.001)[7]

 

参考文献

[1]Ludwig H, Zojer N. Fixed duration vs continuous therapy in multiple myeloma[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017 Dec 8;2017(1):212-222. 

[2]Dimopoulos MA, Jakubowiak AJ, McCarthy PL,et al. Developments in continuous therapy and maintenance treatment approaches for patients with newly diagnosed multiple myeloma[J]. Blood Cancer J. 2020 Feb 13;10(2):17. 

[3]Benboubker L, Dimopoulos MA, Dispenzieri A, et al. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma[J]. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):906-17.

[4]Facon T, Dimopoulos MA , Dispenzieri A, et al. Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma[J]. Blood. 2018 Jan 18;131(3):301-310.

[5]Richardson PG, Laubach J, Gandolfi S, et al. Maintenance and continuous therapy for multiple myeloma[J]. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Aug;18(8):751-764. 

[6] Moreau P, Masszi T, Grzasko N, et al. Oral ixazomib, lenalidomide,and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2016;374(17):1621–1634.

[7] Hou J, Jin J, Xu Y, et al. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Study of Ixazomib Plus Lenalidomide-Dexamethasone in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: China Continuation Study[J]. J Hematol Oncol. 2017 Jul 6;10(1):137.

 

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