软骨发育不全/ Achondroplasia是最常见的骨骼发育不良，其特征是一生中面临各种医疗、功能和社会心理挑战。这种情况是由FGFR3(编码成纤维细胞生长因子受体3的基因)中常见的可再现性功能增益突变引起的。这种突变导致人体骨骼软骨内骨化受损。软骨发育不全的临床和影像学特征使大多数患者的准确诊断成为可能。然而，管理患有该疾病的儿童和成人的临床医生所采用的临床护理路径和方案存在显著的可变性。一个由来自16个国家和5个大洲的55名国际专家组成的小组制定了共识声明和推荐，旨在利用改进的德尔菲法，抓住每个主要生命阶段和亚专业领域的软骨发育不全的关键挑战并优化管理。首个国际共识声明的主要目的是促进全球软骨发育不全儿童和成人护理的改善和标准化，以优化其临床结局和生活质量。

软骨发育不全是一种损害软骨内骨化的可遗传疾病，主要影响发育和生长的人体骨骼(图1)。这种情况是最常见的骨骼发育不良与不成比例的身材矮小，在世界范围内影响超过360,000人。软骨发育不全患者的整个生命周期中都存在重要的医疗、功能和心理社会挑战。

图1：软骨发育不全发病的细胞机制

a. 一种生长板软骨细胞，具有配体(FGF)依赖性野生型成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3)信号通路。在这种情况下，仅发生RAS-RAF 1-MEK1/2-ERK1/2通路(也称为RAS-MAPK通路)的配体依赖性激活。因此，软骨细胞的增殖和分化能够随着基质合成和骨生长而发生。b. 一种生长板软骨细胞，在FGFR3的跨膜区(红色矩形框)有一个常见的错义突变。这种突变使配体(FGF)依赖性和非配体依赖性RAS-MAPK通路激活，从而过度抑制软骨细胞增殖和分化，导致基质合成和骨生长受损。

软骨发育不全的产后诊断相当简单。关键临床特征(即，大头、肢短-身材矮小，伴有肢体骨近端异常(rhizomelia)和多余皮肤褶皱)和放射学特征(即，特征性骨盆伴有短且方的髂骨、狭窄的骶-坐骨切迹(sacro-sciatic notches)以及从L1向L5进展的腰椎椎弓间距离变窄)相结合，可对大多数软骨发育不全患者进行准确诊断。由于等位基因异质性非常有限，分子诊断也很简单。

目前，软骨发育不全患者的临床治疗存在显著的全球变异性。这种可变性导致软骨发育不全的医疗、功能和社会心理后果方面的结局各不相同。此外，此类差异对医疗保健专业人员、受影响的个人及其家人以及患者支持组织客观评估特定管理方案和干预措施的能力提出了挑战。

本共识声明首次为软骨发育不全患者一生的多学科管理提供了国际、专家共识和指导。希望本共识声明能够成为一个有用的工具，有助于加深对软骨发育不全的了解，并管理所有年龄段的软骨发育不全患者。

1.诊断学、遗传学和分子测试

软骨发育不全以常染色体显性方式传播，由编码成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3)的FGFR3(通常为新发)中的致病性错义变体引起。在98-99%的软骨发育不全患者中发现p.Gly380Arg (c.1138G>A)变异体，在1%的患者中发现p.Gly380Arg (c.1138G>C)变异体。FGFR3是由不同成纤维细胞生长因子激活的酪氨酸激酶受体，通过STAT和MAPK途径传递细胞内信号(图1)。

尽管软骨发育不全无需分子检测即可在临床基础上进行诊断，但当存在有限的临床体征时(例如产前)，基因检测可导致快速确认。因此，基因检测有助于区分软骨发育不全（achondroplasia）与软骨发育不良/低下（hypochondroplasia）或其他骨骼发育不良，并可提高临床研究的精确度。非典型临床和/或影像学表现的患者可采用骨骼发育不良基因组或全外显子组测序。

国际软骨发育不全共识声明小组（The International Achondroplasia ConsensusStatement Group）就以下关于软骨发育不全遗传性的声明达成共识:80%的软骨发育不全患者的父母均未患软骨发育不全，他们的疾病是由一种常见的新发FGFR3功能增益变体引起的。其余20%以常染色体显性方式从受影响的亲代遗传致病变异体。该突变具有100%外显率，并且对于该突变为杂合的所有个体将具有软骨发育不全的临床表现。当父母一方患有软骨发育不全症时，其未来子女患软骨发育不全症的概率为50%。当父母都患有软骨发育不全时，其子女未来的可达到平均身高的概率为25%，软骨发育不全的概率为50%，纯合子软骨发育不全(通常是致命的)的概率为25%。如果父母一方患有软骨发育不全，而另一方患有不同但常染色体显性的骨骼发育不良，其未来子女同时患有软骨发育不全伴不同骨骼发育不良的概率为25%，仅患有软骨发育不全的概率为25%，仅患有不同骨骼发育不良的概率为25%，且既无软骨发育不全也无不同骨骼发育不良的概率为25%。

对软骨发育不全的诊断、遗传学和分子检测提出以下推荐。

推荐1：对于胎儿可能患有软骨发育不全的任何妊娠，如果父母一方或双方患有软骨发育不全，或由于性腺镶嵌的可能性，中等身材的父母已经有一个孩子患有软骨发育不全，则可以通过绒毛膜取样或羊膜穿刺术进行产前遗传检测，以确定FGFR3致病变体，包括符合软骨发育不全的超声检查结果。使用从母体血液中提取的胎儿无细胞DNA的无创产前筛查在许多地方(但不是所有地方)都可用。如果只有父亲患有软骨发育不全，或者中等身材的夫妇中有一人已经有了软骨发育不全的孩子，则可以使用这种非侵入性筛查。

推荐2：所有患有软骨发育不全的成年人都应联系临床遗传学家或遗传顾问，讨论遗传模式和产前诊断的可能性，尤其是在他们的伴侣也患有单基因疾病的情况时。而在理想情况下，这应该是一次孕前讨论。

推荐3：当在产前期间被告知软骨发育不全的诊断时，应向父母提供心理支持，并向他们提供有关儿童管理的信息，包括未来的期望。事实证明，将父母介绍给倡导和支持团体是有益的。

推荐4：在疑似软骨发育不全的婴幼儿中，不常规进行全面骨骼检查。

推荐5：对于临床和/或影像学怀疑软骨发育不全的个体，可考虑进行FGFR3基因的遗传分析，以确认诊断、调整临床护理并排除其他可能类似软骨发育不全的骨骼发育不良。

推荐6：软骨发育不全的超声表现在妊娠24周之前通常不明显，通常非常轻微。因超声异常提示妊娠24周前软骨发育不全而进行的遗传检测应仔细考虑其他更严重的骨骼发育不良，并包括这些额外骨骼发育不良的检测，除非父母或兄弟姐妹患有软骨发育不全。

2.产前咨询

许多患有软骨发育不全的成年人认为，了解软骨发育不全的遗传性、可用的生殖选择以及他们可能患有的任何儿童的潜在结局非常重要。该信息可能在该患者年轻时曾与他们的父母讨论过。然而，在许多情况下，细节可能已被遗忘，或者在此期间可用的诊断和治疗方案发生了变化。

为软骨发育不全的成人和家庭提供以下产前咨询推荐。

推荐7：从青春期开始，应给予软骨发育不全患者或其伴侣患有软骨发育不全的患者机会，与包括遗传学家、家庭顾问和心理学家在内的医疗保健专业人员讨论遗传模式、前期概念选择和任何其他可能出现的问题。有几个不同的机构能够提供这种支持和信息；然而，它们因国家而异。因此，对于软骨发育不全患者来说，在每个地方确定最合适的支持来源非常重要。

推荐8：可能怀有软骨发育不全子女的可能性增加的患者，如希望在妊娠期间进行产前诊断，应推荐其在妊娠确立后立即寻求产前诊治；然后可以与产科医生和其他保健专业人员进行适当的讨论，并作出产前诊断的安排。

推荐9：软骨发育不全的产前诊断适用于两种情况。第一种情况是有软骨发育不全家族史，原因是受影响的父母或前一次妊娠的孩子患有软骨发育不全，父母要求进行产前诊断。第二种情况是，胎儿超声检测到提示软骨发育不全的特征，需要明确诊断以促进准确的产前咨询，其中应包括对产后管理和预后的讨论。

推荐10：当需要对软骨发育不全进行产前诊断时，推荐父母就诊于在软骨发育不全产后管理方面有经验的专家，以讨论管理和预后。

3.妊娠

妊娠对每个妇女来说都是改变一生的经历。本国际软骨发育不全共识声明小组认为，软骨发育不全妇女的妊娠是可控制的；然而，出于安全原因，需要考虑某些方面。这些包括孕前医学评估、早产管理和分娩管理，包括地点、方式、麻醉和围产期护理；由于骨盆解剖结构，推荐剖腹产。

就软骨发育不全妇女的妊娠管理提供以下推荐。

推荐11：应由了解软骨发育不全或其他形式不成比例身材矮小妇女妊娠管理的医务人员向软骨发育不全妇女提供孕前评估，医疗服务提供者应能够评估可能影响妊娠和分娩安全的因素并优化孕前健康。

推荐12：软骨发育不全妇女应接受产科医生的妊娠护理，而非仅接受助产护理。该推荐是基于对剖腹产的需求增加以及妊娠呼吸系统并发症的可能性。

推荐13：患有软骨发育不全的孕妇应接受产前麻醉临床评估，并获得具有矮小孕妇护理经验的麻醉师的意见。软骨发育不全妇女接受局部和全身麻醉的风险增加。根据临床情况、患者意愿和麻醉师的专家意见，两者均可用于剖腹产分娩。

推荐14：在整个妊娠期间，应定期评估软骨发育不全妇女是否有任何提示呼吸、心脏和骨骼状况恶化的症状。如果有妥协的证据，则推荐转诊至相关专家处进行评估，并应可进行适当的检查(可能包括呼吸功能测试和超声心动图)。

推荐15：如果父母任何一方患有软骨发育不全，应在妊娠期间每8周或至少根据相关国家或地方指南提供产科超声检查。该时间表应包括妊娠晚期至少一次超声检查，以最大限度地提高识别胎儿软骨发育不全的可能性。

推荐16：软骨发育不全孕妇应尽早与其产前保健提供者讨论计划的分娩地点和方式以及麻醉选择。

推荐17：应告知软骨发育不全妇女，其自然早产的风险并未增加，但出于母体原因，可能需要引产。

推荐18：在有经验的产科医生护理下，应个体化管理软骨发育不全(自发性或诱发性)妇女的分娩至胎儿存活。根据临床情况，阴道分娩可能是合适的。

推荐19：由于软骨发育不全妇女的骨盆形状和大小，超过32周的分娩应采用剖腹产。对于32周前先兆早产的病例，评估胎儿大小与骨盆大小的比较是适当的，分娩方式由预期的头骨盆比例决定。

推荐20：软骨发育不全妇女计划剖腹产的时间应根据个人临床情况确定，但通常不需要在分娩前确定。

推荐21：在可能的情况下，软骨发育不全妇女的计划内分娩应在具备现场重症监护设施且可快速获得血液制品和先进气道设备的医院进行。

推荐22：鉴于软骨发育不全妇女的母体血量低于平均水平，助产人员应意识到，即使分娩时只有中度失血，分娩后也可能发生血流动力学损害。由于存在液体超负荷的风险，因此必须进行仔细的液体管理和血液制品替代。

推荐23：产后护理应尽可能在适合软骨发育不全妇女的环境中进行，以便为其婴儿提供常规护理并最大限度地促进其康复，即提供适当高度的床以及婴儿床和无障碍厕所设施。

对软骨发育不全患者一生中可能出现的医疗、功能和心理社会问题的认识和适当管理，是促进最佳结局和积极影响该疾病患者及其家人生活质量的关键。

➤与平均身高、年龄匹配的同龄人相比，大多数软骨发育不全儿童的发育里程碑是不同的。

➤在婴儿期，许多人会出现睡眠呼吸障碍、中耳炎和枕骨大孔区严重狭窄伴颈髓压迫等医疗并发症，如果未得到适当的诊断和治疗，可能会增加猝死的风险。传导性听力损失很常见，可能会影响儿童的言语发育。

➤肌肉骨骼表现(包括椎管狭窄和膝内翻)在成人软骨发育不全患者中很常见，可导致慢性疼痛。身体功能和健康会下降，特别是在30-40岁。

➤软骨发育不全还可能与由于功能损伤和心理社会挑战导致的生活质量下降有关，在一些个体中，这种情况与预期寿命缩短有关。

由于软骨发育不全会对多系统和终身产生影响，因此采用多学科、积极主动的方法对软骨发育不全患者一生的临床和心理社会护理至关重要。

1.婴儿软骨发育不全的治疗

软骨发育不全与一生中并发症发生增加和潜在危及生命的医疗并发症有关。许多并发症，如睡眠呼吸障碍、枕骨大孔狭窄和发育迟缓，可从早期干预中获益，且在出生后2年内更为常见。专科护理团队应与当地医疗团队平行工作，对出生第一年的婴儿进行定期评估。根据医疗问题和当地资源，频率最初应至少每2-4个月一次，然后每3-6个月一次。

为婴儿软骨发育不全的治疗提供以下推荐。

推荐24：一旦做出诊断，患有软骨发育不全的婴儿应立即转诊至骨骼发育不良参考中心或具有软骨发育不全专业知识的医疗保健专业人员。

推荐25：所有软骨发育不全儿童都应接受多学科团队的定期随访，由具有软骨发育不全专业知识的医疗保健专业人员指导。出生后2年内的密切监测很重要。

推荐26：应为软骨发育不全婴儿的父母提供具体的图表和生长参数登记册(身高、体重和头围)，以便进行管理随访。

推荐27：与平均身高、年龄匹配的同龄人相比，软骨发育不全婴儿的粗大和精细运动发育里程碑有所不同。应使用软骨发育不全特异性筛查工具评估患有软骨发育不全的婴儿的粗大、精细运动和早期沟通技能的发展。如果观察到发育迟缓，应考虑头部和脊柱MRI检查以及儿科医生和/或神经科医生的评估。

推荐28：应向父母提供软骨发育不全婴儿的早期定位和处理信息，包括避免早坐以及汽车座椅和婴儿车的适当选择。

推荐29：在对患有软骨发育不全的婴儿和幼儿进行每次医学评估时，都必须仔细评估颈髓压迫。颈髓压迫症的体征和症状包括运动消退或里程碑获得延迟、呼吸暂停、吞咽困难、体重增加不良、阵挛、反射异常和虚弱。有关体征或症状应由儿科神经外科医生紧急评估。

推荐30：软骨发育不全婴儿的睡眠呼吸障碍发生率增加，应告知父母睡眠呼吸暂停的典型体征。当呼吸问题明显或疑似时，应进行多导睡眠图研究，但无论如何，应在所有软骨发育不全婴儿出生后第一年内完成。

推荐31：推荐对早期软骨发育不全的婴儿进行听力评估，并应进行纵向监测。

推荐32：复发性和慢性中耳炎常见于软骨发育不全的婴儿，早期转诊至耳鼻喉科医生(耳、鼻、喉；ENT)应考虑专科医生。

推荐33：患有软骨发育不全的婴儿应根据国家免疫方案定期接种疫苗。

2.枕骨大孔狭窄

枕骨大孔区狭窄是软骨发育不全公认的并发症，婴幼儿的风险高于成人和大龄儿童。现在，许多骨骼发育不良治疗诊所在第一年常规进行MRI筛查，以确定是否存在这种并发症；如果不存在并发症，则仍保持高度临床怀疑，至少在3岁前进行仔细、密切监测。临床上，这种并发症可能表现为睡眠呼吸障碍、张力减退或张力亢进伴反射和足底伸肌反应增加；然而，枕骨大孔区狭窄的儿童和婴儿也可以是无症状的。颈髓受压（Cervical medullary compression）是软骨发育不全婴儿死亡增加的原因。作者小组一致认为，症状性脑积水在软骨发育不全中并不常见。

对于婴儿和软骨发育不全儿童的枕骨大孔狭窄，提出以下推荐。

推荐34：推荐对所有患有软骨发育不全的婴儿和儿童进行定期神经学评估。

推荐35：MRI是研究婴儿和软骨发育不全儿童的颈髓压迫症的首选成像方式。

推荐36：对于无症状的软骨发育不全婴儿，应在出生后第一个月考虑进行MRI扫描以评估颈髓交界处和枕骨大孔的大小。

推荐37：如果对患有软骨发育不全的婴儿和儿童进行颅颈MRI，则应包括全脑成像。

推荐38：对于软骨发育不全患者，无症状性脑室扩大不需要治疗。

推荐39：对软骨发育不全患者的神经学评估异常，可能提示颈髓受压，应进一步进行MRI评估。

推荐40：枕骨大孔减压适用于有症状的颈髓受压伴或不伴脊髓MRI信号改变儿童(更多信息见“呼吸道”部分)。

推荐41：枕骨大孔减压应由在软骨发育不全患者中有实施该手术经验的神经外科团队实施。

推荐42：如果软骨发育不全患者经MRI证实存在颈髓压迫，即使无症状或体征，也应进行神经外科评估。

推荐43：在患有软骨发育不全的大龄儿童和成人的上颈髓中，MRI信号改变而不伴枕骨大孔狭窄并不少见，通常不值得干预。

3.生长和发育

临床指南规定需要定期监测软骨发育不全儿童和青少年的生长发育，包括头围、身高、体重和身高体重比。此类评估的临床实用性取决于软骨发育不全儿童和青少年专用的适当标准化生长图的可用性。由于软骨发育不全儿童的解剖特征，发育里程碑与非软骨发育不全儿童的不同；因此，应使用条件特异性筛选工具。与软骨发育不全标准相比的里程碑延迟，应适当调查。

生长激素治疗儿童软骨发育不全的疗效一直存在争议，其长期疗效尚不清楚。国际软骨发育不全共识声明小组就以下与生长激素治疗相关的声明达成共识。软骨发育不全儿童的生长激素、胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白1的血清浓度在正常生理范围内。生长激素治疗对生长速度的影响最可能出现在治疗的前24个月，但对身体比例失调的影响不太清楚。

就软骨发育不全患者的生长发育提供以下相关推荐。

推荐44：每次体检时，应使用软骨发育不全特异性身高、体重和头围生长图纵向监测软骨发育不全婴儿的生长情况。

推荐45：应定期(出生后第一年每月)监测头围，并绘制在软骨发育不全特异性头围图上。出现快速生长同时伴有脑积水或颈髓压迫的其他临床体征或症状可能表明需要进行神经外科评估。

推荐46：患有软骨发育不全的婴儿和幼儿经常表现出软骨发育不全特异性的运动策略，这些策略能够适应他们的生物力学挑战。

推荐47：与软骨发育不全特异性里程碑相比，软骨发育不全的幼儿表现出发育迟缓，应由在这方面有技能的医疗专家、物理治疗师、职业治疗师和言语病理学家进行评估。

推荐48：应向软骨发育不全婴儿的家属提供有关定位和处理的信息和培训，包括避免早期坐位，以降低发展为固定胸腰椎后凸畸形的可能性，并避免在汽车座椅中意外发生位置性死亡。

推荐49：患有软骨发育不全的幼儿通常表现出在某些日常自我护理技能方面的独立性发展延迟。在对软骨发育不全患者进行每次体检时，应考虑在家中、学校、工作场所或社区内是否需要适应性设备、移动设备或环境改造，以最大限度地提高独立性。

推荐50：疼痛是软骨发育不全患者一生中经常报告的问题，应在每次体检时进行监测。

推荐51：应向软骨发育不全的家庭和儿童提供有关终生锻炼重要性的信息，以保持力量、健康的身体和脂肪量以及灵活性。

推荐52：DEXA扫描不适用于软骨发育不全患者的骨密度评估，但可考虑用于评估身体脂肪百分比。

4.童年管理

在临床访视期间，应对软骨发育不全儿童进行定期监测。由于软骨发育不全儿童的解剖结构，粗大运动（gross motor）里程碑通常遵循与正常身高儿童不同的模式。父母应该放心，这是正常的软骨发育不全表现。重要的是能够识别儿童在正常表现范围之外何时跌倒，以便提供适当的调查和支持。

患有软骨发育不全的儿童和成人会发现减肥具有挑战性，肥胖在该人群中很常见。体重增加将对关节以及随后的活动能力和独立性产生不利影响。尽早鼓励游泳等常规体育活动，并辅以健康饮食，将促进健康的生活方式、精神健康和预防肥胖。

在软骨发育不全的婴儿中，脊柱胸腰段脊柱后凸(gibbus)很常见，但应在儿童开始活动时消退。然而，30%的软骨发育不全儿童存在残留gibbus和相关的脊髓狭窄问题。对于活动后一年内脊柱后凸曲线在20-40度之间的患者，应仔细随访，并考虑转诊至有经验的脊柱治疗团队。

膝内翻发生于儿童，由于韧带松弛。软骨发育不全儿童表现为内翻畸形持续进展。临床评估应包括询问活动引起的不适或疼痛。

重要的是，治疗推荐和医疗管理应与儿科骨科和/或儿科脊柱外科医生一起进行。外科医生应熟悉软骨发育不全的正常情况，以及与其他患者相比，脊柱或骨科手术可能对软骨发育不全患者产生的影响和生活质量影响。因此，手术决策最好在上下文中或与软骨发育不全多学科团队一起进行。

关于儿童软骨发育不全的治疗，提出以下推荐。

推荐53：中耳积液常见于软骨发育不全儿童，可损害听力。应至少每年在幼儿期通过听力学评估对这种疾病进行筛查，如果有顾虑，应将儿童转诊至耳鼻喉科，以考虑使用护环。

推荐54：如果软骨发育不全发育里程碑中出现言语和语言延迟，则应转诊该儿童进行言语和语言治疗。

推荐55：阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是软骨发育不全的常见并发症，表现为呼吸暂停或打鼾。应将这些症状告知父母，临床医生应在咨询期间询问OSA的情况。

推荐56：在软骨发育不全儿童的每次咨询过程中，应鼓励注重体育活动和健康饮食的健康生活方式。

推荐57：当使用条件特异性里程碑成就推荐进行评估时，如果发现患有软骨发育不全的婴儿和儿童的发育落后于患有软骨发育不全的同龄人，应将其转诊至具有该领域技能的理疗师、职业治疗师和言语病理学家处。

推荐58：软骨发育不全儿童应由具备该领域技能的理疗师和/或职业治疗师进行审查，以支持独立技能的发展，尤其是在自我护理活动方面。

推荐59：当孩子开始走路时，绊倒和跌倒可能很常见。应鼓励父母让孩子保持活跃，但要意识到他们可能比一般身材的孩子更容易绊倒和跌倒，所以应采取适当的预防措施。

推荐60：软骨发育不全的儿童应仔细监测脊柱。如果行走儿童的脊柱后凸在一年内未消退或呈进行性，则推荐咨询有软骨发育不全经验的儿科骨科脊柱外科医生。

推荐61：膝内翻可能在该年龄组(2-12岁)开始发生并变得明显。如果是进行性的，应考虑由具有软骨发育不全经验的儿科骨科医生进行评估。

推荐62：在此阶段，可能会对软骨发育不全儿童接受肢体延长术（limb lengthening procedures）的可能性进行讨论，并向患者、家庭和看护人进行解释。推荐在进行肢体延长手术前进行心理咨询。

推荐63：每次会诊期间，医疗团队应积极检查软骨发育不全儿童是否存在疼痛和/或疲劳。如果出现这些症状，应进行临床评估以确定原因。

推荐64：手术干预应仅由具有软骨发育不全专业知识的外科医生进行，且应结合整个软骨发育不全多学科团队的意见做出决定。

推荐65：应鼓励对所有软骨发育不全儿童进行定期牙科评估，必要时应转诊至正畸科。

推荐66：软骨发育不全儿童应根据当地安全标准尽可能长时间地使用合身的汽车座椅。

5.青春期管理

软骨发育不全相关的生物力学特征和不成比例的身材矮小给个人在完成自理、驾驶、独立行走和日常功能方面带来了挑战。对软骨发育不全青少年和成人的功能评估有助于确定该群体的活动能力限制和参与限制，并指导适当和及时的服务提供或环境适应，以帮助其获得独立性。将患者转诊至具有这方面技能的理疗师和/或职业治疗师可能有助于及时提供设备，最大限度地提高独立性。

肥胖是软骨发育不全的主要健康问题，需要早期且复杂的临床管理。预期护理（Anticipatory care）应旨在识别肥胖高危儿童和青少年。有软骨发育不全患者治疗经验的医务人员应向患有软骨发育不全的青少年提供有关适当锻炼和/或运动的信息，以最大限度地降低受伤或并发症的风险。体育活动将有助于改善情绪、促进精神健康、保持与身高、肌肉骨骼范围相适应的体重以及促进社会包容。

一些青少年可能会避免在学校使用额外或改进的设备，因为担心这会导致其他人取笑他们或问他们不习惯回答的问题。应该询问他们的家人是否有任何问题妨碍他们获得支持，然后向他们提供支持以帮助他们克服这些障碍。

关于青少年软骨发育不全的护理，提出以下推荐。

推荐67：推荐对软骨发育不全青少年进行定期随访，最好由在该年龄组管理方面有经验的执业医师或联合医疗团队进行。

推荐68：应特别评估和监测疼痛对软骨发育不全青少年的情绪、自理、教育和休闲活动的影响。

推荐69：有椎管狭窄症状的青少年应转诊至有管理软骨发育不全患者经验的脊柱服务机构。

推荐70：在患有软骨发育不全的青少年中，应定期评估为最大限度地提高独立性而需要的适应性设备、活动装置或环境改造。

推荐71：超重和肥胖问题在软骨发育不全的青少年中很常见。应在每次随访预约时(包括更广泛的家庭在内)使用疾病特异性生长图和身体质量指数图监测体重，并提供健康饮食教育。

推荐72：应鼓励患有软骨发育不全的青少年保持积极的生活方式。

推荐73：软骨发育不全青少年可受益于专职专业人员的支持，帮助他们适应自身条件，并制定应对学校、就业和社会环境的策略。

6.成年期管理

尽管大多数软骨发育不全患者的生活都很普通，但诊断结果可能对其身心健康产生相当大的影响。软骨发育不全相关的医疗并发症可能发生在整个生命周期，需要定期随访和管理。椎管狭窄和OSA的症状对于正确诊断和治疗很重要。儿童期复发性耳感染和软骨发育不全的颅面解剖导致成年期听力受损的风险。定期监测血压很重要，通过保持健康的饮食和定期的体育活动来防止体重增加也很重要。有几项研究报告称，软骨发育不全成人的疼痛患病率较高，身体健康状况下降，影响日常功能。与其他人群相比，软骨发育不全患者的恶性肿瘤风险似乎并未增加。然而，他们应按照一般人群的推荐，参加适当的筛查方案(例如，乳房X线照相术和宫颈涂片检查)。

应考虑在工作或家庭中提供相关帮助和适应的需要，以促进最佳参与。评估心理社会福祉和额外支持的潜在需求应成为所有人常规医疗保健的一部分，而不仅仅是软骨发育不全患者。然而，几项研究表明，软骨发育不全成人在身体和精神领域的生活质量问卷得分往往低于一般人群。应向软骨发育不全的成人提供适当的支持，并应以文化敏感的方式提供。

为成人软骨发育不全患者的护理提供以下推荐。

推荐74：持续的背痛，加上神经系统症状，如跛行、痉挛、步行距离缩短或膀胱和/或肠功能障碍，可能与成人软骨发育不全患者的椎管狭窄有关，应考虑对整个脊柱进行MRI扫描。

推荐75：如果成人软骨发育不全患者存在症状性椎管狭窄，且影像学检查显示有脊髓撞击或压迫的证据，则应考虑立即转诊至在软骨发育不全椎管狭窄治疗方面有经验的脊柱中心。

推荐76：对于表现出提示OSA症状的软骨发育不全成人，应进行夜间睡眠检查。

推荐77：在患有软骨发育不全的成人中，应使用适合手臂的袖套定期监测血压。当肘关节挛缩或上肢有肢体近端异常妨碍测量时，可选择前臂血压测量。

推荐78：患有软骨发育不全的成人早发性听力损失的风险可能增加。在比一般人群更早的年龄评估有症状的个体和考虑常规筛查时，应当有较低的阈值。

推荐79：每次体检时，应纵向监测软骨发育不全成人患者的疼痛情况。应使用患者报告的结果量表(如简明疼痛量表)特别检查和监测疼痛对软骨发育不全患者的情绪、自理、教育、就业和休闲活动的影响。

推荐80：成人软骨发育不全患者应按照其社区一般人群的推荐进行常规健康检查。

推荐81：应向患有软骨发育不全的老年青少年和成人提供遗传咨询，以提供关于生殖选择的信息。

推荐82：作为常规医疗保健的一部分，应向软骨发育不全的成人提供心理社会支持，其中可能包括由经过培训的专业人员进行正式评估。

推荐83：软骨发育不全患者的麻醉应由有软骨发育不全经验的工作人员进行，并遵循共识推荐。

推荐84：患有软骨发育不全症的成人需要帮助和适应，包括汽车适应。

在世界上没有具备软骨发育不全管理专业知识的临床医生的地区，获得专业护理是一个重大挑战。因此，与专业领域相关的共识声明侧重于各自关注的关键医学问题。其中包括对该专业评估和干预的类型和频率的实际考虑，以提供一种全球性和可持续的方法来护理所有软骨发育不全患者。相关文献和证据已在其他地方被引用。作者认为，“非专家”医务人员(例如，在管理软骨发育不全患者方面经验有限或没有经验的人员)寻求专家帮助和指导或将其患者转诊至此类专家以获得最佳结果至关重要。

1.脊柱

胸腰椎后凸畸形常见于软骨发育不全的婴儿；据报告，发病率高达90%，一旦儿童开始活动，发病率就会下降。几位作者提出，长时间完全脊柱弯曲定位可能会加重固定脊柱后凸的发展。躯干张力减退、头部重量增加和韧带松弛增加的影响与重力作用相结合，促使坐位下垂，这可能导致椎骨前楔入增加和椎管变窄。在大多数患者中，后凸畸形会自行消退；然而，可以考虑对具有明显张力减退和/或运动延迟的儿童进行支具治疗，以防止进展。在减压跨越五个以上脊柱节段后考虑脊柱融合和稳定的情况下，必须考虑腰椎活动度随后降低对这些患者日常生活活动的影响，这种影响因短臂和(通常)有限的肘关节伸展而进一步加剧。本作者小组同意胸腰椎后凸畸形在婴儿期常常见于软骨发育不全患者，但在大多数婴儿开始行走时无需干预或治疗即可消退。

作者小组就以下与软骨发育不全患者脊柱护理相关的推荐达成共识。

推荐85：软骨发育不全患者的胸腰椎管狭窄症可能导致神经源性跛行的体征或症状。这种情况可以通过减肥和物理治疗等保守干预措施来缓解。然而，如果保守治疗失败，手术可能是有益的。

推荐86：胸腰椎后凸畸形在软骨发育不全的婴儿中很常见。应对所有患者进行临床评估，如果胸腰段脊柱后凸明显，则应在基线时对患者进行x光检查，如果脊柱后凸为进行性，则应根据临床指征进行后续x光检查。

推荐87：在初次进行脊柱手术减压时，考虑到椎板切除术后脊柱持续生长导致脊柱后凸的发展趋势，应在骨骼未成熟的软骨发育不全患者中进行融合和稳定。

推荐88：为了防止术后脊柱后凸的恶化，推荐对骨骼成熟的软骨发育不全患者进行融合和稳定治疗，这些患者正在接受跨越五个以上节段、跨越连接区的脊柱减压，也推荐对矢状位排列不利的患者进行融合和稳定治疗，包括胸腰段脊柱后凸。

推荐89：当椎管狭窄发生在颈椎和胸椎时，可导致脊髓病体征。当这些软骨发育不全患者患者有神经系统症状，如虚弱、运动和/或精细运动活动受损、膀胱和肠道自控情况改变，或病理反射如反射亢进和阵挛时，推荐进行MRI检查。

2.肢体-膝内翻

在软骨发育不全患者中，下肢对齐不良很常见，就畸形的病因而言，这是一个复杂且多因素的问题。这种畸形的特征是下肢的三维、复杂和动态畸形，可分为膝内翻、胫骨内扭转（internal tibial torsion）和反屈（recurvatum）。本国际软骨发育不全共识声明组同意膝内翻是软骨发育不全患者的常见表现，见于40%-70%的患者。膝内翻可以是对称或不对称的，且可以伴有或不伴有内胫骨扭转和膝内翻。此外，软骨发育不全患者的下肢对齐不良(或膝内翻)可导致步态受损和膝或小腿疼痛；然而，这些情况很少导致膝骨关节炎。

就软骨发育不全患者的膝内翻护理提供以下共识性推荐。

推荐90：对于软骨发育不全患者，应在俯卧、仰卧位和站立位进行下肢对线的临床评估，以分析胫骨内扭转、中外侧不稳定和膝下弯，并在步态过程中识别侧向推力。

推荐91：评估软骨发育不全患者的下肢角度畸形时，需要站立拍摄双腿全长(从臀部到脚踝)的前后位x光片（髌骨朝向前方）。

推荐92：应在软骨发育不全的卓越中心（centres of excellence）进行手术治疗，如截骨术或引导生长术，以纠正下肢对位不良。校正的时间和采用的技术应适合症状、严重程度、生长模式和剩余生长。

推荐93：支具（Bracing）不适用于治疗软骨发育不全患者的膝内翻。

推荐94：软骨发育不全患者下肢对位不良(或膝内翻)矫正的手术适应症为膝关节周围持续性内侧或外侧疼痛、不稳定(侧向推力)和影响功能和身体能力的步态改变。

推荐95：如果软骨发育不全患者出现外侧膝疼痛，应考虑进行MRI，以排除盘状半月板的存在，尤其是在无角度畸形的情况下。

3.肢体-肢体延长

局地倡导团体关于肢体延长的政策对个人实施该手术的决定有很大影响。虽然这方面的证据很少，但在一些国家推荐延长肢体，而在其他国家则不推荐。根据每位患者的功能、身体和社会心理要求，下肢和上肢延长应视为独立的手术。在软骨发育不全患者中，肢体延长的时间因人而异，从幼儿期到成年期均有。本共识声明作者小组同意，考虑到个人、文化和地理期望及意见的差异，软骨发育不全患者的肢体延长适应症在不同国家有很大差异。下肢延长术可增加腿部长度和高度，纠正对位不良，改变躯干-下肢比例，提高生活质量。肱骨延长术已显示可增加手臂长度，从而改变躯干-上肢的比例，改善功能性并便于自我护理，因为手臂跨度/指间距减小和肘部伸展受限是软骨发育不全患者的典型表现。关于是否应进行肢体延长手术、使用何种手术方法以及在软骨发育不全患者中开始首次肢体延长的时间，文献中没有达成共识。

对于软骨发育不全患者的肢体延长术，提供以下共识性推荐。

推荐96：在对软骨发育不全患者进行肢体延长术前后，应由多学科团队完成具体的患者咨询和评估，以考虑并平衡所有功能、身体和心理社会结果。

推荐97：如果患者选择接受肢体延长术，则应在软骨发育不全患者的优质中心进行该手术。一个由儿科整形外科医生、麻醉师、物理治疗师和儿科医生组成的多学科团队对于取得更好的结果和预防并发症是必要的。在进行肢体延长术之前，有必要进行全脊柱及颈椎和颅底MRI检查，以将麻醉和手术过程中因颈部延长导致脊髓损伤的风险降至最低。

4.呼吸系统与睡眠呼吸障碍

大多数软骨发育不全患者不会出现明显的呼吸系统问题。软骨发育不全婴儿的胸围较小，但出生后前2年的追赶生长通常使成人的胸围正常。然而，在对患者进行随访时应始终考虑呼吸问题，尤其是合并胃食管反流的患者。

软骨发育不全的个体由于面中部发育不全，OSA 和狭窄鼻孔的发病率较高。在婴儿和幼儿中，中枢性睡眠呼吸暂停也可能是由于颈髓交界处的脊髓压迫所致。50%-80%的软骨发育不全儿童报告有OSA，成年人为60%。

对于软骨发育不全患者的呼吸问题和睡眠呼吸障碍，提供以下共识性推荐。

推荐98：上气道阻塞和OSA在软骨发育不全儿童中很常见，应在出生后第一年或出现睡眠呼吸障碍的最初体征时(以最早者为准)进行夜间多导睡眠图和睡眠检查；无论如何，这些检查应在2岁之前进行。

推荐99：对软骨发育不全患者进行枕骨大孔减压手术的决定，应基于临床和放射学原因，包括多导睡眠图检查结果。根据临床和/或MRI标准，睡眠研究中无中枢性呼吸暂停不应减少枕骨大孔减压的指征。根据这些标准，手术减压可能导致神经和发育的改善。

推荐100：扁桃体和腺样体切除术是治疗软骨发育不全儿童OSA的一线治疗方法。术后多导睡眠图应在腺样体扁桃体切除术后2-4个月内完成，以记录改善或消退情况。

推荐101：接受上气道手术的软骨发育不全儿童应观察术后并发症。对于接受OSA手术治疗的软骨发育不全患者，应通过随访睡眠研究评估评估其是否存在持续性或复发性疾病。

推荐102：对于软骨发育不全和腺样体扁桃体切除术后持续性OSA的患者，可选择额外的气道手术。由具备软骨发育不全专业知识的耳鼻喉科或颅面外科医生进行评估对于了解是否存在其他手术选择至关重要。

推荐103：上气道手术后残留OSA的软骨发育不全儿童应接受替代治疗评估，如持续气道正压通气。

推荐104：睡眠医学专家应定期评估因OSA接受持续气道正压通气治疗的软骨发育不全患者(儿童或成人)，以确定何时需要进行重复睡眠研究，因为OSA的严重程度可能会随时间和/或生长而变化。

推荐105：软骨发育不全患者在呼吸道感染(例如毛细支气管炎)期间由于胸廓体积小和肺储备差而有呼吸衰竭的风险，因此有理由采取预防措施，例如避免被动吸烟和与感染者接触。在这些患者中，可考虑使用单克隆抗体预防呼吸道合胞病毒。

5.耳、鼻、喉（ENT）

已在大量患有软骨发育不全的婴儿、儿童和成人中发现复发性中耳炎和听力损失，并且已将其与面中部发育不全、咽鼓管缩短、咽小以及扁桃体和腺样体相对增大相关联。许多研究小组推荐，对患有软骨发育不全的婴儿和儿童的复发性中耳炎，应通过放置耳道进行手术治疗，以防止传导性听力丧失。与中耳炎相关的听力损失被认为是导致后期言语延迟和发音的主要原因，这些问题可能对未来的交流、学习和教育产生显著影响。

就软骨发育不全患者的ENT护理提供以下共识性推荐。

推荐106：软骨发育不全儿童应在出生时进行全面的听力学评估，根据体征和症状进行指示，无论如何不得晚于5岁。

推荐107：有言语延迟、听力困难和/或中耳积液体征和症状的软骨发育不全儿童应转诊至耳鼻喉科，并接受全面的听力学评估。

推荐108：成人和儿童软骨发育不全常伴有听力损失和中耳疾病。临床医生应评估耳膜并询问听力困难情况，作为定期健康维护的一部分，以指导适当的转诊。

推荐109：软骨发育不全患者中常见慢性咽鼓管功能障碍，可导致中耳积液和传导性听力丧失。当中耳积液持续3个月或以上且有听力损失记录时，可推荐放置鼓膜造口管。

推荐110：可提供带助听器的扩音治疗听力损失，包括中耳疾病所致传导性听力损失患者。

推荐111：中耳高位颈静脉球（High jugular bulb）在软骨发育不全患者中更常见；因此，在进行鼓膜切开术或其他耳科手术前，临床医生应仔细检查高位颈静脉球的耳镜体征。

6.正畸和颌面外科

在整个生命周期中，预防牙科在建立乳牙列期间最为重要。软骨发育不全儿童有上颌发育不全、相对下颌前突、III类错位咬合（malocclusion）和巨舌畸形（macroglossia）。牙齿数量、大小和结构正常，但已有后组牙牛牙症（taurodontism of posterior teeth）的报道。咬合不正的严重程度将决定治疗。软骨发育不全儿童的多学科检查应安排在5-6岁时进行，包括正畸专家、呼吸专家和耳鼻喉科医生。

就软骨发育不全的正畸和颌面部手术提供以下共识性推荐。

推荐112：除了由普通牙医进行持续的常规牙科护理外，考虑到上颌牙弓生长不良，由正畸专家进行评估对于软骨发育不全的儿童也很重要。

推荐113：如果在咽手术后，软骨发育不全个体中存在残留OSA，则考虑上颌正畸扩张和上颌非手术前牵引，以增加上气道容积。

推荐114：软骨发育不全患者通过Le Fort I或Le Fort III截骨术完成骨生长后，可考虑正颌外科治疗。该手术可能受到功能、美学或睡眠相关问题的影响。由于面部表情经常改变，因此在进行该手术之前，应与儿童和家人进行明确讨论。

7.麻醉

在软骨发育不全患者中，尤其是在老年患者中，麻醉可能具有挑战性。这些挑战包括难以进行静脉注射123以及由于小开口、巨舌、窄鼻孔、中面部发育不全、大腺样体和具有有限头和颈运动的短颈而导致的袋-面罩通气困难12。因此，应该对这些困难进行规划。

就软骨发育不全患者的麻醉提供以下共识性推荐。

推荐115：软骨发育不全患者，尤其是儿童，应优先在护理人员在软骨发育不全和骨骼发育不良患者护理方面有知识和经验的医院接受麻醉。

推荐116：由于枕骨大孔区狭窄，在软骨发育不全患者的气囊-面罩通气和插管过程中，应避免或尽量减少头颈部运动，特别是在狭窄程度未知，使气道管理和插管更具挑战性的情况下。对于这些困难，应通过为困难的气囊-面罩通气提供现成的气道辅助设备和视频喉镜来计划，以避免颈部活动。

推荐117：有必要对软骨发育不全患者进行全面的预评估，并应特别注意气道评估、颈部活动范围以及打鼾或睡眠呼吸障碍史。在婴儿和幼儿中，中枢性睡眠呼吸暂停可能是由于颈髓交界处的脊髓压迫所致。睡眠呼吸障碍史或睡眠研究结果将指导他们的麻醉后住院时间，范围从当天出院、过夜、高度依赖病房、降压病房或儿科重症监护。

8.疼痛和功能

许多作者已经确定软骨发育不全疼痛的高患病率，其随着年龄的增加而增加并影响日常功能。在软骨发育不全的成年人中，已发现与椎管狭窄相关的背痛和神经系统症状的比例较高。

就软骨发育不全患者的疼痛和功能提供以下共识性推荐。

推荐118：疼痛是一生中报告的常见问题，应在软骨发育不全患者每次体检时进行纵向监测。应使用患者报告的结果量表(如简明疼痛量表)特别检查和监测疼痛对软骨发育不全患者的情绪、自理、教育、就业和休闲活动的影响。

推荐119：慢性疼痛应被视为一个多因素问题，最好通过多学科方法对软骨发育不全患者进行管理，包括神经外科医生、整形外科医生、全科医生、疼痛管理专家、理疗师、职业治疗师、心理学家和营养师。

推荐120：软骨发育不全患者持续的背痛，加上新出现的神经系统症状，如跛行、痉挛、步行距离缩短或膀胱或肠功能障碍，可能与椎管狭窄有关，应考虑进行脊柱MRI检查。

推荐121：当需要时，脊柱减压手术应由在软骨发育不全患者中具有该手术经验的团队进行，以减轻疼痛。

推荐122：与平均身高儿童相比，软骨发育不全儿童在自理和行动能力方面的独立性发育迟缓较为常见，评估和管理应包括由相关卫生专业人员进行的审查，例如具有软骨发育不全儿童评估和管理技能的理疗师和/或职业治疗师。

推荐123：推荐软骨发育不全的儿童和成人定期评估日常生活技能活动，如洗澡、穿衣和如厕。

推荐124：通常有必要在家中、学校、工作场所或社区中使用适应性设备、移动设备或环境改造，以最大限度地提高独立性，因此，软骨发育不全患者每次体检时都应考虑其个人需求。

9.营养、体力活动和体重管理

软骨发育不全患者的肥胖风险不成比例地高，这易导致呼吸困难、睡眠呼吸暂停、背部和关节疼痛以及活动能力下降。当应用于身材矮小和不成比例的个体时，用于诊断肥胖、估计代谢需求和告知饮食或身体活动指南的当前参考文献是无效的。

然而，在个体水平上，应定期监测青少年和成人软骨发育不全患者的人体测量评估(即身高、体重和腰臀比)和饮食记录。然后，身体成分纵向变化的早期检测可被接受为能量失衡的证据(无需估计绝对能量需求)，从而可相应调整饮食和/或体育活动等可改变的生活方式因素。在生命早期建立健康的饮食和体育活动习惯至关重要，与饮食和营养相关的适当早期教育不仅有可能帮助个人在健康的条件下进入成年生活，还可能建立健康的饮食模式，据知这种模式会持续到成年。

就软骨发育不全患者的营养、体力活动和体重管理提供以下共识性推荐。

推荐125：推荐所有软骨发育不全患者饮食健康，并定期进行体育活动。

推荐126：与肥胖风险相关的可改变生活方式因素应针对软骨发育不全的个体，以防止儿童和青少年时期体重增加。

推荐127：提倡在软骨发育不全个体的整个成年期监测身体成分，以建立患者内部参考值并检测过度肥胖。

10.心理社会问题、家庭观点和支持

超过80%的先天性软骨发育不全患者属于中等身高家庭3，他们没有处理诊断的经验。直系亲属和朋友的支持和积极态度是软骨发育不全青年人及其父母接受诊断的重要社会资源。这个共识小组一致认为，软骨发育不全的儿童可以茁壮成长，并成为拥有独立和充实生活的成年人。

软骨发育不全儿童和成人的医疗并发症范围以及社会和心理负担众所周知。医疗保健专业人员的最终目标应该是就软骨发育不全相关的医疗、心理和社会方面向父母和家人传达诊断结果并提供全面指导。与有软骨发育不全儿童的其他家庭会面对大多数儿童都有好处，因为他们可以分享经验和应对策略。支持和倡导团体可以提供这种类型的额外支持。

就软骨发育不全患者的心理社会问题、家庭观点和支持提供以下共识性推荐。

推荐128：软骨发育不全的诊断与对个人、父母和整个家庭的不同程度的心理社会影响有关。应考虑文化多样性和家庭动态，为直接或间接受软骨发育不全影响的人提供适当支持。

推荐129：软骨发育不全患者在其一生中可能会面临身体和情感上的障碍，因此应在需要时向其提供或指导其获得心理支持。这种支持有助于制定应对策略，提高生活质量。

推荐130：面临社会污名会对软骨发育不全患者及其家人的生活产生负面情绪影响。保健专业人员应向他们提供心理支持，培养他们的情感韧性和自尊，并与同龄人、朋友和宣传团体一起面对和克服不同的情况。

推荐131：在从儿科医疗保健过渡到成人医疗保健时，应向软骨发育不全的年轻人提供具体的随访预约，以促进他们生活的这种变化，并讨论长期医疗保健管理。

推荐132：在软骨发育不全患者的教育和职业生活发生任何变化之前，应考虑和评估实际、心理社会和个人需求。

推荐133：应为软骨发育不全儿童的兄弟姐妹提供信息、心理和情感支持，以帮助解决可能出现的问题、关切或冲突，并强调他们在家庭中的价值。当诊断出乎意料时，生一个软骨发育不全的孩子可能会改变一生。医护人员应从诊断开始，为家庭提供及时沟通、全面指导和终身支持。

推荐134：了解软骨发育不全患者的需求并评估其生活质量应是医疗保健专业人员帮助患者的关键行动。

推荐135：儿童和成人软骨发育不全的医疗护理应是多学科的。应向家庭提供社会和心理支持。

推荐136：通过全面的医疗保健、倡导团体和家庭支持，可以鼓励和支持对软骨发育不全的认识和接受。这种支持将有助于软骨发育不全儿童和成人及其家人建立积极的自我认同，改善福祉并提高生活质量。

据估计，全球有超过36万人患有软骨发育不全症。这项工作代表了全球首次基于现有证据和综合经验，在软骨发育不全患者的整个生命周期和专业领域对其护理进行标准化的努力。该信息将提高临床管理水平，为进一步研究提供平台。关键的共同全球挑战和知识不足依然存在。例如：

➤软骨发育不全患者能够充分、公平地获得专业医疗护理。

➤应制定流程，允许患者从儿科中心高效过渡到成人中心。

➤枕骨大孔区和椎管狭窄的检测方法和干预参数也需要优化。

➤最后，应进一步调查成人软骨发育不全的自然史。

关于这些问题的进一步合作研究是目前尚未满足的需求。随着对软骨发育不全自然史认识的提高以及未来精确治疗的出现，重要的是审查和修订这些指南，以反映新的知识并实施最佳做法。此外，观察软骨发育不全潜在精确治疗的早期机构如何改变其自然史、改善功能和减少手术干预需求也很重要。然而，这些疗法并不能替代对全面、整体医疗保健、个人和社区宣传以及对软骨发育不全患者及其家人的支持的需求。