EMM是一种少见的多发性骨髓瘤（MM），是一种极其高危的MM类型，可以在MM初诊时发生，也可以在MM的复发难治阶段出现，预后极差，EMM患者生存时间大幅度缩短。此外，EMM分为单纯骨相关髓外病变与软组织相关髓外病变，研究发现，相比于单纯骨相关髓外病变，软组织相关髓外病变患者的预后更差。目前，新药时代仍无法逆转EMM的不良预后，甚至造血干细胞移植也不能够使患者获得更长生存，仍需要探索新的治疗手段。

靶向BCMA CAR-T细胞治疗R/R MM已经取得了非常好的疗效，但有关靶向BCMA CAR-T细胞治疗EMM患者的远期疗效和安全性数据有限。我们中心与相关公司合作，探索了全人源化BCMA CAR-T细胞治疗EMM患者及无髓外病变R/R MM患者，在疗效（近期疗效和远期疗效）和安全性方面的差异。EMM组7例，无髓外病变R/R MM组13例，患者除了髓外病变，基线水平无差异。

结果显示，两组患者的总缓解率（ORR）相当，无统计学差异；两组患者180天的无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率相当，无统计学差异，但EMM患者的360天PFS率和OS率均低于无髓外病变R/R MM患者（如下图）。在获得ORR的患者中，EMM患者的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的级别高于无髓外病变R/R MM患者。该结果表明全人源化BCMA CAR-T细胞治疗为EMM患者提供了新的治疗手段，EMM患者可以在短期内受益于靶向BCMA CAR-T细胞治疗。在获得缓解后，是否可以通过联合其他MM的治疗手段（如放疗、造血干细胞移植、新药治疗[如泊马度胺、CD38单克隆抗体]等）进行维持治疗，能否在180天后还持续很好的缓解状态，仍需要更多的探索。

靶向BCMA CAR-T治疗首先是从鼠源BCMA靶点做起，已经取得了较好的疗效，之后的全人源化CAR-T细胞和肿瘤细胞的亲和力更高，杀伤活性更强，在提高疗效的同时，也会带来更大的副作用。在这种情况下，我希望把各种药物和CAR-T细胞治疗联合使用，比如先应用其他药物治疗来降低肿瘤负荷，随后再桥接CAR-T细胞治疗，如此一来，CAR-T细胞治疗既能够起到很好的疗效，也能减轻毒副作用，使患者更安全地获益。

对于EMM患者的治疗，我认为一是寄希望于更多新药的产生，二是需要探索多靶点CAR-T细胞治疗，比如目前已经取得良好疗效的BCMA靶点（当然其远期疗效和疗效的持久性还待于进一步提高和探索）和在骨髓瘤细胞上高表达的GPRC5D靶点的联合，或者和其他靶点的联合使用。这些方案能否使MM患者，特别是EMM患者获得更长的生存期，我认为还有待于临床探索。