近几年胃癌领域的临床研究进展迅猛，今年的研究数据也非常亮眼。其中CheckMate-649研究更新的数据更是众望所归，为临床治疗指明了新的方向。也就是说对于晚期胃癌患者，不论是综合阳性评分（CPS）≥5、>10，还是<5的患者均适用于免疫治疗，并可从免疫治疗中获益。同时，CheckMate-648研究也表明，在CPS≥5的患者中，单纯的双免治疗的疗效不劣于化疗，可以考虑去化疗的治疗策略。

此外，抗体药物偶联物（ADC）在胃癌中的研究发现，未经FISH检测确定HER2阳性的HER2-2+患者与HER2-3+患者可以获得相同的获益，也就是说Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201）或纬迪西妥单抗（RC48-ADC）都适用于HER2过表达的患者。此外，RC48的肺纤维化的不良反应发生率相对较低，是临床医生可以选择的更安全有效的药物之一。同时，DS8201在HER2低表达（HER2-1+）的胃癌患者中也获得了比较好的疾病控制率，为这部分患者提供了新的治疗选择。

另外让人振奋的是，靶向成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）的单克隆抗体Bemarituzumab的II期临床试验数据公布。Bemarituzumab在胃癌治疗中的适应面更广，疗效显著，特别是在一部分FGFR2b阳性或者ctDNA阳性的中国患者中，中位生存时间延长了一倍以上，达到25个多月，疗效显著。

抗HER2治疗中，曲妥珠单抗一线治疗具有里程碑的意义，但其在二线或跨线治疗中优势较小。ADC药物的问世打破了抗HER2治疗的瓶颈，为抗HER2治疗失败的患者增加了治疗选择。严格来说，ADC药物为一种化疗药，借助HER2的通路将细胞毒药物带入细胞内以发挥抗肿瘤作用，同时发挥旁观者效应，增加抗肿瘤疗效。但是，胃癌在空间上、时间上都有很强的异质性。对于抗HER2一线治疗失败的患者，应行二次活检（组织或血液），根据病理，并考虑患者个人体质，在可以耐受的情况下，可以选择ADC药物二线治疗方案，包括ADC联合免疫治疗方案。免疫治疗的适应面相对较广，常与化疗、靶向治疗联合，或双免治疗，其联合治疗旨在增效；其次，也可选择ADC联合抗血管生成药物靶向治疗，甚至联合化疗，以增加患者的获益。在治疗过程中，临床医生应关注患者的耐受性，保证患者安全为前提。

免疫治疗的优势在CheckMate649和ORIENT-16研究中已有展示，不仅是CPS高表达的患者，CPS低表达患者也可以在免疫治疗中获益。免疫单药疗效有限，一般客观缓解率很难超过12-15%，因而免疫联合方案更为普遍，包括联合化疗、联合抗血管生成药物，联合免疫治疗，如CTLA-4和PD-1/PD- L1联用。此外，还有很多新的药物及治疗策略正在研发中，如双抗、多抗、细胞治疗等。其中，细胞治疗目前我国已走到国际前列，在研项目数量高于美国。例如，目前我们中心参与的在研的CLDN18.2 CAR-T细胞疗法临床研究，初步取得了非常好的效果，乐观估计在2023年将呈现I期临床试验数据，非常值得期待。