2021年12月11-14日,第63届美国血液学会(ASH)年会如期召开。来自北京大学人民医院的江倩教授团队有5篇摘要入选,其中4篇oral,1篇poster,对于当前慢性粒细胞白血病(CML)治疗中遇到的难题进行研究和讨论。医脉通有幸邀请到江倩教授团队成员接受采访,一起分享研究过程中的趣事,并解读最新研究成果及其临床意义。
有关CML患者,目前有多个评分系统可以预测患者的生存情况,例如Sokal、ELTS等。目前CML药物有很好的疗效,很少有患者真正死于CML。所以,我们将研究重点前移,着眼于患者耐药或治疗失败中,有哪些因素可以预测治疗效果。对此,我们制定了一套评分系统,帮助医生在治疗前预判患者的用药疗效,对于高危患者,可能其治疗失败风险更大,对应地选择更强的治疗。
摘要632:FFSPS帮助选择最佳TKI治疗策略
此研究发现,在训练数据集(n=900)中,WBC≥120×109/L、血红蛋白浓度≤115 g/L、嗜碱性粒细胞≥12%和EUTOS长期生存(ELTS)风险评分与较差的无失败生存期(FFS)显著相关。在FFSPS评分系统中,除ELTS高风险评分为2分外,其他评分均为1分。根据FFSPS将受试者划分为极低(分数=0)、低(分数=1)、中等(分数=2)、高(分数=3)、极高(分数≥4)5个风险亚组。5个亚组的7年FFS率存在显著差异,在验证数据集中也是如此。
41例CML-CP患者中32例(78%)完成了12个周期的用药,多数患者达到完全血液学反应(CHR)、主要细胞遗传学反应(MCyR)、CCyR、MMR。12个月时PFS率为89.3%,总生存期(OS)率100%。在23例CML-AP患者中,14例完成了12个周期的用药。17/23例(73.9%)患者经历了MaHR,其中65.2% CHR和8.7%无白血病证据(NEL);MCyR率、CCyR率、MMR率较高。12个月时PFS率为74.1%,OS率91.3%。
CML-CP患者和CML-AP患者常见的血液学AE包括血小板减少、贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少。对于非血液学AE,CML-CP患者常见的有皮肤色素沉着和肌酸激酶升高、ALT和AST升高等;CML-AP患者常见的有皮肤色素沉着、低钙血症。
研究结果显示,对TKI耐药的BCR-ABL1T315I突变的CML-CP和CML-AP患者,单用奥雷巴替尼治疗有效且耐受性良好。
多个癌症相关基因突变与接受第三代TKI患者的不良预后相关
ELN警告和失败标准同样适用于CML-AP患者
大部分初诊的CML患者是处于慢性期,少部分处于加速期。加速期不意味着疾病的晚期,有些加速期患者初诊时状态较好。所以我们去区分哪些患者的病情较差,从中找出影响因素,并制定了一个评分系统。同时,我们探究第二代TKI药物相比于伊马替尼是否对其效果更好,经过分层研究发现,初期使用二代TKI能够快速获得治疗反应,但在总的治疗结局、生存和复发等方面没有明显的获益。
摘要636:TKI治疗CML-AP患者预后的预测评分
未来展望
江倩教授:
我认为CML未来的研究方向主要有以下三个。
第一,在患者耐药方面依然需要新药物的研发。目前已有的三代TKI药物,并不是对每一个患者都安全有效。所以,新药尤其是针对复发难治CML患者的药物研发仍然是热点,未来也是如此。
第二,如何最大可能地减少药物毒性。在漫长的治疗过程中,大部分CML患者无法停药或是停药不成功,那么如何能够通过减少药物治疗,最大可能地减轻毒副反应,但又可以保持治疗的有效性。我们目前在研究减量治疗,探索哪些患者能获益于减量治疗,这是目前的研究热点。
第三,患者停药的识别和管理。有些CML患者停药后病情恶化或是复发,需要重新药物治疗。对于这一类患者如何识别和管理,也是目前研究的重要内容。
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医学博士,主任医师,教授,博士生导师 -
北京大学人民医院血液科副主任 -
国际CML基金会国家代表委员会成员 -
中华医学会血液学分会委员,白血病淋巴瘤学组副组长 -
北京医学会血液学分会候任主委 -
中国医药教育协会白血病分会主委 -
中国医药教育协会血液学分会副主任委员 -
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委
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