在第十二届全国妇儿健康发展促进高峰论坛暨云南妇产科疾病诊治新进展研讨会上,电子科技大学医学院附属肿瘤医院/四川省肿瘤医院张国楠教授围绕晚期卵巢癌患者广泛性腹膜切除术的理论基础、临床应用价值等问题进行了详细阐述。
晚期卵巢癌患者的治疗方式有初次肿瘤细胞减灭术(PDS)+术后化疗,如果PDS不能达到R0效果,可采用新辅助化疗(NACT)+间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)治疗。晚期卵巢癌患者最常见的是盆腔腹膜广泛转移,最大限度地切除肿瘤的原发灶及转移灶并达到R0对于改善卵巢癌患者的预后至关重要。
传统的肿瘤细胞减灭术可能存在壁层腹膜上很多播散的微小种植转移病灶未能彻底清除的情况,而广泛性腹膜切除术是指在开腹后从盆腔腹膜外间隙开始游离盆腔内肿瘤,将盆腹腔内壁层腹膜这张“地毯”上所有原发及肿瘤种植转移灶或可疑潜在肿瘤转移灶彻底切除,如卷地毯一样卷走“地毯”内的所有肿瘤组织。
腹膜由腹壁内的壁层腹膜和覆盖在腹部和盆腔器官表面的脏层腹膜组成,当腹膜覆盖内脏器官时,会形成反折和折叠,在腹壁和盆壁的衬里之间形成潜在的间隙。此外,韧带、肠系膜和大网膜也是由腹部和盆腔器官的反折形成的。反折、褶皱、边界和潜在空间为肿瘤在腹膜腔内以及腹膜和腹膜后间隙之间的扩散提供了空间。
小的肿瘤沉积位于脏层腹膜和壁层腹膜的内表面,很少穿破腹膜侵犯腹膜以下的肌肉及其他脏器浆膜,这也是能行腹膜切除术的基础所在。
肿瘤细胞随腹腔液而流动,由于重力作用,液体聚集在盆腔最低的位置,呼吸运动造成的负压引起腹腔液向上运动至膈下区,右侧膈下区转移病变比左侧膈下区严重。此外,卵巢细胞对富含脂肪的大网膜有特定的转移向性,很容易聚集在腹膜上。因此,卵巢癌转移好发于盆腔、小肠肠系膜下段、右结肠旁沟、隔膜的底面、大小网膜,特别是直肠和乙状结肠。
腹膜细胞通过交换分子和液体来调节腹腔内的稳态,它在炎症反应、抗原呈递和组织修复中起着重要作用。腹膜是卵巢癌最常见的转移部位,同时也是防御肿瘤细胞播散转移的第一道屏障。肿瘤细胞与腹膜间皮相互作用,促进腹膜纤维化和纤溶,从而导致肿瘤腹膜转移。卵巢癌细胞黏附于腹膜的确切机制尚不清楚,完整而连续的间皮细胞层是保护腹膜不受肿瘤细胞黏附和扩散的有效保证。感染或手术可破坏间皮细胞层的连续性,其潜在的基质被暴露,促进肿瘤细胞的黏附,从而发生种植转移。
Sugarbaker教授强调,首先应该了解手术操作可能破坏了腹膜屏障,造成医源性种植。当腹腔镜或开腹手术发现腹膜转移灶,但又不具备广泛腹膜切除术的经验和条件时,最好停止对腹腔的进一步解剖,没有准备的“减瘤术”只会破坏腹膜屏障,加速肿瘤的发展。这也是对晚期卵巢癌患者实施满意的肿瘤细胞减灭术,包含广泛性腹膜切除术即“卷地毯”式腹膜切除术的又一佐证。
在行肿瘤细胞减灭术前除了要考虑患者的一般身体健康状况能否耐受外,还应从组织病理学、影像学表现、腹膜癌指数和肿瘤细胞减灭完整度的评分来评估是否可以行肿瘤细胞减灭术。
传统的肿瘤细胞减灭术(CRS)仅切除盆腔原发灶及其他转移种植灶,但壁层腹膜及散在的微小种植灶可能未能进一步彻底清除,难以达到满意的肿瘤细胞减灭水平。“卷地毯”式CRS是晚期卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术达到理想水平的重要方式,可以去除镜下肿瘤病灶,减少镜下病变遗留的机会,特别是化疗耐药病变的残留,从而减少复发,后续PARP抑制剂的治疗效果也更好。
“卷地毯”式CRS将腹膜外间隙作为卵巢癌手术的切入路径,从盆腔腹膜外间隙开始游离盆腔内肿瘤,将盆腔内的原发肿瘤病灶及壁层腹膜上所有种植转移灶或可疑潜在的转移灶一并彻底切除。“卷地毯”式CRS包括广泛性腹膜切除和多器官切除,需要高超的手术技巧才能达到最佳的CRS。因此,医师必须熟悉盆腔的解剖,有丰富的手术经验。
医生需要从患者的体能状态、组织病理学、影像学表现等方面来考虑选择合适的患者。在开腹进行手术之前可以先进行腹腔镜检查以评估达到R0的可能性。除此之外,还要注重多学科协作。术后的并发症是影响患者预后的重要因素,因此也要注意术后随访。
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