马军教授在致辞中谈到：国内CAR-T治疗已经进入临床应用阶段，成为治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的有力“武器”。朱军教授表示，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液顺利上市后，为中国患者带来了新的选择、新的希望，通过临床医生的不断努力与尝试，希望能够为中国患者积累更多的治疗经验。沈志祥教授也表示，CAR-T疗法已经在中国血液科医生中引起了广泛的关注，期待本次会议能够帮助临床医生更深入地了解CAR-T疗法，也为瑞基奥仑赛注射液的临床应用提供相关经验。

随后，Jeremy Abramson教授在报告中通过两个病例，具体阐释了liso-cel 治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的良好疗效。liso-cel的良好疗效与其结构密切相关，liso-cel 的共刺激域为4-1BB，与共刺激域为CD28的CAR-T产品相比，其在体内的存续时间更长，因此获得有效的持续时间更长。另外与其他已获批的CAR-T产品不同的是，liso-cel中的CD4 和CD8 CAR活性T细胞，是在目标剂量下等比例制成的。在Fred Hutch 癌症中心进行的体内建模实验中，等比例的CD4 和CD8 CAR活性T细胞有效提高了小鼠的存活率。

TRANSCEND NHL 001研究是一项多阶段、多中心的关键试验，该试验入组269 名患者，是目前唯一一项入组了继发性中枢神经系统侵犯的淋巴瘤、转化的非滤泡性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和3B级滤泡性淋巴瘤患者，以及既往接受过自体造血干细胞移植患者的关键CAR-T临床试验。

研究结果显示，在256名存活的患者中，客观缓解率为73%，53名患者达到完全缓解，中位反应持续时间在最后一次随访时未达到，12个月持续应答的患者比例为55%。不良反应方面，任意等级的细胞因子释放综合症（CRS）发生率为 42%，≥3级的CRS发生率为2%；任意等级的神经毒性发生率为30%，≥3级的神经毒性发生率为10%。

随后，宋玉琴教授在报告中提到，理想的CAR-T产品应该在疗效和安全性之间寻求平衡，而优化的CARs结构以及生产过程中稳健的工艺和严谨的质控正是保证CAR-T产品疗效和安全性，为患者带来更多获益的关键。

01

优化的CARs结构

目前国际上已获批上市的产品大多数为第二代CAR-T产品。4-1BB已经是目前最主流的共刺激分子，基于4-1BB的CAR-T细胞体内扩增更持续，存活时间更长，安全性更佳。

 

02

稳健的工艺和严谨的质控

药明巨诺稳健的工艺控制体现在每一个生产步骤上，从而确保最终产品的一致性与稳定质量。瑞基奥仑赛注射液从原、辅料到终产品放行，约100余道质控检测程序，保证了其生产成功率达99%。

 

随后，宋玉琴教授对RELIANCE研究的长期生存数据进行了解读。RELIANCE研究是目前中国最大规模的CAR-T注册临床研究，共有10个中心参与，超过80例患者回输。RELIANCE研究评估了CD19 CAR-T细胞（relma-cel）在既往接受多线（≥2线）治疗的中国成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的临床疗效和安全性。

 

03

疗效显著，患者长期获益

RELIANCE研究结果显示6个月时最佳客观缓解率（ORR）高达75.9%，最佳完全缓解率（CR）高达51.7%。RELIANCE研究证实3个月时达到CR患者能长期缓解，意向治疗（ITT）人群1年总生存（OS）率76.8%，可长期获益。

 

04

安全性良好，处理不良反应常用药物使用率低

安全性方面，任意等级的CRS发生率为 47.5%，≥3级的CRS发生率为5.1%；任意等级的神经毒性发生率为 20.3%，≥3级的神经毒性发生率为3.4%。且处理不良反应常用药物使用率较低，其中托珠单抗使用率为28.8%、糖皮质激素使用率为15.2%、患者入住ICU率为1.7%。

 

宋玉琴教授随后又分享了一个IV期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）病例，该患者在使用瑞基奥仑赛注射液治疗后，已经持续CR近3年。最后宋玉琴教授强调，瑞基奥仑赛注射液是目前在中国R/R LBCL人群验证和实践最丰富的CAR-T产品，在中国人群中的回输已成功完成120例以上。

 

会议总结

最后，沈志祥教授进行了会议总结：通过两位专家对于目前CAR-T关键试验的数据解读，使大家对瑞基奥仑赛注射液的疗效与安全性有了更进一步的了解。瑞基奥仑赛注射液目前已获批上市，临床使用时如何使患者获益最大化、CAR-T治疗是否应该前移，还有很多问题亟待解决。马军教授表示：患者生命至上，是血液肿瘤医生的宗旨。为了延长患者的生存期，为了使更多的患者达到治愈，需要积累更多的临床CAR-T治疗经验。朱军教授表示：通过大家共同的努力推进，CAR-T疗法一定会给中国患者带来更多的生存获益，最后总结出中国的临床治疗经验，贡献出中国的治疗方案。

 

 

张会来教授会后评论

目前初诊的LBCL患者使用化疗方案，如R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）标准疗程治疗后，化疗难治的患者中位生存期只有6个月左右，二线或三线治疗方案的有效率仅为20%左右。总体来说，R/R LBCL患者的预后较差，治疗需求未能被满足。

 

CAR-T疗法作为一种重要的免疫治疗手段，给R/R LBCL患者带来了非常大的生存获益。多项研究已证实，对于复发/难治性DLBCL、滤泡型淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)，包括双打击、三打击、TP53突变的患者来说，CAR-T的治疗效果优于既往治疗方案。尤其是药明巨诺公司的瑞基奥仑赛注射液显著延长了患者的生存期，RELIANCE 研究结果显示12个月总生存（OS）率高达76.8%。这与产品本身的结构和生产过程中的质量控制密切相关。因此在瑞基奥仑赛注射液上市后，期待它能为中国的R/R LBCL患者带来更多的生存获益！

 

 

 

 

 

 

 

张会来 教授

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗