人物专访

刘耀:重庆CAR-T首批处方开出

字号+ 作者:医脉通 来源:医脉通血液科 2021-10-18 我要评论

医脉通诚邀重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授接受采访,分享CAR-T治疗的临床经验。

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗作为近年来的新型精准靶向疗法,在血液肿瘤的治疗中取得了巨大成功。目前,全球CAR-T临床试验正在如火如荼地开展,CAR-T新药也纷纷在国内上市。近日,靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液(倍诺达®)已通过中国国家药监局(NMPA)审核,正式获批上市,且已在全国多个省市陆续开出首批处方。值此之际,医脉通诚邀重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授接受采访,分享CAR-T治疗的临床经验。
 

医脉通:重庆大学附属肿瘤医院首例使用瑞基奥仑赛注射液治疗的患者处方已开具,请问您在处方时主要考虑了哪些因素?首次与药明巨诺公司合作感受如何?

 

刘耀教授
 

2021年9月23日,我们在综合评估了患者的病情后,为首例使用瑞基奥仑赛注射液进行治疗的患者开具了处方。处方前首先需要了解产品的适应症,目前CAR-T已获批的适应症均为至少接受过二线治疗且治疗失败,或自体造血干细胞移植失败的患者。所以在CAR-T治疗前,需评估患者的既往治疗情况,是否符合适应症。另外,还需要与患者及其家属充分沟通,明确告知产品的价格以及药物可能带来的风险、相关不良反应和获益。

 
这是我们和药明巨诺的首次合作。公司对其产品充满信心,稳健的生产工艺和严谨的质控确保了最终产品的一致性与稳定质量,并且有经验丰富的工作人员进行全程对接。在整个治疗过程中,我们和患者、家属、药明巨诺是并肩作战的战友,都希望能够找到最佳治疗方案,延长患者的生命。

 

医脉通:临床中哪些患者适合接受CAR-T治疗?治疗前需对患者进行怎样的筛选?治疗过程中如何使患者实现获益的最大化?

 

刘耀教授
 
关于CAR-T治疗的适用人群,目前临床正在进行相关研究。但临床医生真正地将药物用于患者开展治疗,仅限于国家药监局所批准的适应症,这是筛选患者的底线和基本原则。目前瑞基奥仑赛注射液在国内获批的适应症为:经过二线或以上系统性治疗后失败的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、3b级滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2和/或BCL-6重排(双打击/三打击淋巴瘤)。
 
在满足适应症的前提下,筛选患者需考虑以下几个因素:第一,尽量控制患者病情,避免在疾病进展期时进行CAR-T治疗;第二,患者的体能状态需达到相关标准,能够承受CAR-T细胞输注前的采集和清淋。另外,还要考虑患者是否能够从CAR-T细胞治疗中获益最大化。前期临床研究发现,患者如果有大包块,或者在CAR-T细胞治疗前乳酸脱氢酶水平升高,以及体能状态较差,血红蛋白、血小板水平较低,那么从CAR-T细胞治疗中获益的可能性较小。
 
前期临床研究提示,患者在治疗之前肿瘤负荷越低,未来从CAR-T细胞治疗中获益的可能性越大。此外,在CAR-T细胞输注以后,如何处理副作用也是影响患者生存的重要因素,所以在患者进行CAR-T细胞输注以后一定要密切观察,如出现不良反应一定要及时处理。而且,CAR-T细胞输注以后的随访也非常重要,是影响患者整体获益的重要因素。总之,CAR-T治疗是一个系统工程,把前期的筛选、采集、培养、回输前的清淋、回输、回输后的随访等每一项做好,才能让患者最大化获益。

 

医脉通:CAR-T治疗的全程管理和传统治疗有什么区别?主要包括哪些方面?需要医院多个科室之间进行怎样的配合?

 

刘耀教授
 

目前, CAR-T细胞作为特殊药物用于治疗淋巴瘤患者,治疗过程中应该遵循全程管理。因CAR-T细胞药物的特殊性,与传统治疗相比,CAR-T治疗全程管理更加严格,甚至在细胞采集时就要介入。CAR-T治疗的全程管理包括患者的筛选评估、细胞采集、回输前的准备、回输、回输后随访等过程,其不单涉及血液科、淋巴瘤科等专科医生,还涉及其他多个临床科室(如呼吸科、肾内科、心内科、消化科)、单采室、ICU、检验科、病理科、影像科等。这是一个多学科协作下的整体治疗模式,任何独立的科室都不可能完整、安全地进行CAR-T细胞治疗。因为CAR-T细胞治疗有其潜在的风险,包括细胞因子释放综合征,中枢神经系统毒性等等,都需要提前做好预判和预防。因此,CAR-T治疗是一个全院通力合作的工程。

 

医脉通:随着CAR-T产品陆续上市,2021年中国正式进入CAR-T产品商业化元年,您对未来中国CAR-T细胞免疫治疗的前景有什么期许和展望?

 

刘耀教授
 
CAR-T细胞治疗作为创新性的治疗模式,具有广阔的发展前景,但目前的适用范围主要集中在复发难治的血液系统肿瘤领域。前期临床数据显示,在非霍奇金淋巴瘤患者中,CAR-T细胞治疗的4年无进展生存率为44%。由于CAR-T产品上市时间较短,因此还未获得 “5年生存率”等用于评估长期疗效的数据,仍需持续关注使用CAR-T细胞治疗的患者的生存获益。CAR-T细胞治疗在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等血液肿瘤中疗效显著,但在实体瘤中仍处于探索阶段,希望临床科研工作者通过优化结构等方式,扩大CAR-T细胞治疗的适用人群范围,使更多的肿瘤患者获益。

 

 
 
 
 
 
 

刘耀 教授

  • 重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任,主任医师,教授,博士后合作导师

  • 美国南加州大学博士后

  • 中华血液学分会青委会副主任委员

  • 中华医学会血液学分会淋巴系统疾病学组委员

  • 中华老年医学会血液专委会委员

  • 中国临床肿瘤学会CSCO抗淋巴瘤联盟中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组组长

  • 重庆市中西医结合学会精准医学与分子诊断专委会主任委员

  • 血液病学青委会会副主任委员

  • 国家自然科学基金一审专家

  • 《重庆医学》、《国际检验医学杂志》编委

  • 《中国组织工程研究》、《中华临床医师杂志》、《JHO》、《Leukemia Research》等杂志审稿人

 

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