elranatamab（PF-06863135）是一种人源化双特异性抗体，靶向作用于B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞上的CD3。MagnetisMM-1研究（NCT03269136）是一项Ⅰ期临床研究，旨在探索elranatamab单药和其联合免疫调节剂治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疗效、安全性、药代动力学和药效学。其研究结果在2021年IMW会议上公布，医脉通特别邀请北京朝阳医院刘爱军教授对此进行点评。

研究方法

患者接受elranatamab 80、130、215、360、600或1000 μg/kg每周一次皮下注射给药。采用改良的毒性概率区间法进行剂量递增，并监测剂量限制性毒性（DLT）至第一周期结束。“治疗期”不良事件（TEAE）按不良事件通用术语标准（v4.03）分级，细胞因子释放综合征（CRS）按美国移植和细胞治疗学会标准分级。根据国际骨髓瘤工作组标准评估缓解情况和微小残留病（MRD）状态（通过二代测序评估[灵敏度为1×10^-5]）。此外，该研究还进行了药代动力学、细胞因子谱分析和T细胞免疫表型分析。

研究结果

截至2021年2月4日，共有30例患者（80μg/kg，6例；130μg/kg，4例；215μg/kg，4例；360μg/kg，4例；600μg/kg，6例；1000μg/kg，6例）接受了elranatamab治疗。患者既往治疗中位线数为8。87%的患者为三重难治，97%的患者既往接受过抗CD38治疗，23%的患者既往接受过靶向BCMA的抗体药物偶联物或嵌合抗原受体T细胞治疗。

常见的TEAE包括淋巴细胞减少症（n=25，83%；20%为3级，63%为4级）、CRS（n=22，73%；没有>2级事件）、贫血（n=18，60%；50%为3级，没有4级事件）、中性粒细胞减少症（n=16，53%；23%为3级，30%为4级）、血小板减少症（n=16，53%；17%为3级，20%为4级）和局部注射部位反应（n=15，50%；没有>2级事件）。CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（n=6，20%）均为≤2级，中位持续时间分别为3天和2.5天。没有观察到DLT。

接受≥215µg/kg剂量治疗患者的总缓解率（ORR）为70%（n=14/20），包括部分缓解（PR；n=1）、非常好的部分缓解（VGPR；n=7）、完全缓解（CR；n=1）和严格意义的完全缓解（sCR；n=5）。大多数sCR患者达到MRD阴性。中位达缓解时间为22天。在≥215µg/kg剂量组中，4例既往接受靶向BCMA治疗的患者中有3例（75%）获得了缓解。接受推荐2期剂量（RP2D）1000μg/kg治疗患者的ORR为83%（n=5/6）。

研究结论

Elranatamab以RP2D给药治疗RRMM患者的ORR达到了83%，且安全性可控。这些结果证实了靶向BCMA免疫疗法治疗恶性浆细胞疾病的可行性和潜力，并支持进行elranatamab治疗MM患者进一步研究探索。

刘爱军教授点评

 

以BCMA为靶点的双特异性抗体、CAR-T细胞、抗体药物偶联物（ACD）是目前MM领域研究的热点内容。双特异性抗体对CAR-T细胞疗法和ADC治疗后的难治性MM依然有很好疗效，从而备受期待。MagnetisMM-1研究是有关elranatamab（PF-06863135），一种人源化双特异性抗体的I期临床研究。本次IMW会议报道了MagnetisMM-1 I期研究的最新结果，该结果明确了elranatamab可以使多线治疗、多药暴露，甚至耐药的RRMM患者获得深度缓解，起效快速，对既往接受靶向BCMA治疗的RRMM患者仍然有很好疗效，且安全性可控。

 

总体来说，人源化双特异性抗体疗效确切，安全性可控，未来随着更多研究结果的展示定会给RRMM患者带来更佳的治疗选择。