具有免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38单克隆抗体暴露史的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，经后续治疗后预后不佳。KarMMa研究证实靶向BCMA的CAR-T细胞疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）可使三药暴露的RRMM患者达到深度和持久的缓解，其最新结果已在2021年IMW会议上公布，医脉通特别邀请首都医科大学附属北京朝阳医院血液科陈文明教授对此进行点评。

研究题目

一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者：来自KarMMa研究的最新结果

研究方法

既往接受≥3线治疗（包括免疫调节剂、PI和抗CD38单克隆抗体）且对最后一种治疗方案难治的患者符合入组条件。经过3天的淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺300mg/m²+氟达拉滨30mg/m²）后，患者接受了150-450×10⁶ CAR-T细胞治疗。

主要研究终点是总缓解率（ORR），关键次要终点是完全缓解（CR）率（CR+严格意义的完全缓解[sCR]），其他次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

共128例患者接受了ide-cel治疗。患者的中位年龄为61岁，既往接受治疗的中位线数为6（范围：3-16），其中84%为三重难治性，26%为五重难治性（来那度胺、泊马度胺、硼替佐米、卡非佐米和达雷妥尤单抗）。在数据统计截止时（2020年12月21日），存活患者的中位随访时间为24.8个月。

总体而言，ORR为73%（94/128），CR率为33%，中位DOR和PFS分别为10.9个月和8.6个月，中位OS为24.8个月，估计的24个月OS率为51%。在达到≥CR的患者中，中位DOR为21.5个月，中位PFS为22.4个月。接受更高剂量治疗的患者疗效更好，450×10⁶ CAR-T细胞剂量组患者的ORR为81%，CR率为39%，中位DOR为11.3个月，中位PFS为12.2个月；在此剂量下达到≥CR的患者中，中位DOR未达到。所有亚组患者均有缓解，包括难治性亚组患者（例如高肿瘤负荷[ORR为71%]、髓外疾病[ORR为70%]和R-ISS III期疾病[ORR为48%]）。

最常见的任何级别的毒性事件是中性粒细胞减少症（91%）和细胞因子释放综合征（CRS；84%）。CRS主要为1/2级，5例患者（4%）为3级，1例患者为4级，1例患者为5级（4级和5级CRS均发生在300×10⁶剂量组患者）。23例患者（18%）发生了神经毒性（由研究者评估），其中5例（4%）为3级，没有≥4级事件。分别有67例和3例发生CRS和神经毒性的患者使用了托珠单抗，使用类固醇的患者分别有19例和10例。

研究结论

KarMMa研究的最新结果仍然证明，ide-cel可使既往多线治疗、三药暴露的RRMM患者获得持久和深度的缓解。疗效和安全性数据与既往研究结果一致。

陈文明教授点评

 

以BCMA为靶点的三大类药物（包括抗体药物偶联物[ADC]、双特异性抗体、CAR-T细胞）是近年来MM领域研究的热点，特别是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法尤为突出，不仅疗效好而且安全性高。KarMMa研究证实了靶向BCAM的CAR-T细胞疗法ide-cel治疗RRMM具有良好的疗效，并因此在美国获批上市。

 

本次IMW会议报道了KarMMa研究的最新结果，该结果进一步确认了ide-cel可使既往多线治疗、多药暴露，甚至耐药的RRMM患者获得持久和深度的缓解，其疗效和安全性得到了进一步确认。

 

实际上，中国在靶向BCMA的CAR-T细胞研究中也处于世界前列，期待中国研发的靶向BCMA的CAR-T细胞尽快获批上市，造福中国患者。

 

 

 

 

 

 

陈文明 教授

• 主任医师、教授、医学博士、博士生导师

• 首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任

• 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任

• 首都医科大学血液病学系主任

• 国际骨髓瘤工作组顾问及中国多发性骨髓瘤工作组专家

• 中国医药教育协会血液学专业委员会主委

• 中国中西医结合学会血液病分会常委

• 中国老年医学学会血液学分会常委

• 中国医师协会血液科医师分会委员

• 中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组成员

• 中国抗癌协会血液肿瘤分会委员

 

参考资料：Larry D. Anderson, Jr, et al. 2021 IMW. OAB-027.