人物专访

江倩:近半CML患者实现“无治疗缓解”

字号+ 作者: 医脉通-llx 来源:医脉通血液科 2021-11-02 我要评论

医脉通有幸邀请到江倩教授,就本届EHA大会上CML的研究进展进行分享。

 
26届欧洲血液学年会(EHA)于202169-17日线上召开,会议汇集了世界各地的血液肿瘤专家,公布多项重磅研究结果。本次大会上,北京大学血液学研究所江倩教授及其团队的一项慢性髓系白血病(CML)研究入选壁报展示。医脉通有幸邀请到北京大学人民医院江倩教授,就本届EHA大会上CML的研究进展进行分享。

 

Q1:首先能否请您介绍一下目前CML风险评分系统的现状?您和团队在本次EHA会议上报道了比较Sokal评分和ELTS评分在预测CML-CP患者TKI治疗反应和预后意义的研究,可否请您详细解读下这项研究并谈一谈此项研究结果的意义?

 

江倩教授
 

随着CML治疗的发展变革,众多预后风险评分系统也被提出并应用,包括SokalHasfordEUTOSELTS等。目前,较为常用的是SokalELTS评分系统。Sokal评分在化疗时代被提出并用于预测接受化疗的CML患者生存结局,而ELTS评分是在2016年由德国专家提出的预测长期TKI治疗下的CML相关死亡率。以上两种风险评分系统使用的参数(包括脾脏大小、原始细胞比例、年龄、血小板计数)相同,但各参数的权重有所不同,因此同一例CML患者用两种风险评分系统得到的积分、即危险度并不一样。近年的数项研究证实,ELTS评分在预测CML患者生存上优于Sokal评分,但相关研究的数量及深度仍然有限。为此,我们团队回顾性分析了我们中心的CML患者,对SokalELTS评分进行了全面、综合地分析比较,并探索了哪一个积分更适用于指导治疗选择。

 
 
我们的研究结果显示,在一线伊马替尼治疗的人群中,尽管两个评分均能很好的预测患者的细胞遗传学反应、分子学反应获得率及无失败生存、无疾病进展生存、总生存及CML相关生存,但ELTS评分的预测效能高于Sokal评分,更能精确识别出具有较差治疗反应及结局的高危人群。在一线二代TKI治疗人群中,仅ELTS评分而非Sokal评分可较好的预测患者的治疗反应及结局。同时,我们还发现,由ELTS识别出来的中危人群更能获益于一线二代TKI的治疗,获得更高的无失败生存和无疾病进展生存。总之,相较于Sokal评分,ELTS评分在TKI时代下具有更好地预测治疗反应及结局的效能,且有助于指导治疗选择。

 

Q2:本届EHA大会上CML领域有诸多研究进展公布,那么在CML治疗方面,有哪些研究进展值得关注呢?

 

江倩教授
 
首先本次EHA大会上公布了EURO-SKI研究的最终分析结果。随着TKI引入CML的治疗,无治疗缓解(TFR)已成为CML患者新的治疗目标。欧洲白血病网络(ELN)也表示,部分获得深层分子学反应(DMR)的CML患者可停用TKIEURO-SKI研究纳入了欧洲11个国家的61个中心的728例患者,评估这部分患者停用TKI治疗后的主要分子学反应(MMR)维持情况。此前公布的EURO-SKI研究中期分析显示,62%的患者停药6个月时仍维持MMRBCR-ABL[IS]0.1%)。本次EHA大会公布了该研究随访3年后的最终分析结果。
 
 
该研究的最终分析结果显示:停药36个月后,678例患者MMR状态可评估,309例(46%95%CI42%-49%)患者仍维持MMR状态。研究中患者的36个月无分子复发生存率(MRecFS)为48%95%CI44%-52%),无分子治疗生存率(MRecTFS)为46%95%CI43%-50%)。提示部分患者在TKI停药后仍能够获得较为稳定的疾病缓解状态。
 
对于CML患者的停药选择,目前仍以PCR检测为基础。对于PCR检测下获得深度稳定缓解的患者,可以尝试进行停药,以获得TFR。因此鼓励CML患者定期进行PCR检测,定期评估疗效,对疾病进行及时地干预,改善治疗结局。
 
此外,本次EHA大会上还公布了荷兰开展的一项评估CML患者的预期寿命损失的研究结果。目前评估CML患者预期寿命的研究较少,该研究对TKI时代CML患者预期寿命的变化进行了探索。该研究结果显示:无论年龄和性别情况如何,CML患者的预期寿命在1989年至2018年期间有所增加,且55岁和65CML患者的预期寿命增加相对显著。值得关注的是,截至2010年,各个年龄段诊断后存活5年的CML患者预期寿命均接近普通人群的预期寿命。
 
目前所有年龄段的CML患者的预期寿命逐渐接近普通人群的预期寿命。对于近年确诊的CML患者,预期寿命的延长可归因于不同治疗中各种TKI的引入。总体来说在现有治疗模式下,CML患者可以获得接近普通人群的预期寿命。

 

Q3:CML管理已经进入了“慢病管理”模式,但临床中仍有诸多问题有待优化,您对此有哪些期待和展望?

 

江倩教授
 

目前虽然部分TKI治疗CML的疗效较好,但是考虑到大部分CML患者年龄较大,基础疾病较多,治疗相关毒性同样值得关注,尤其是心血管系统毒性。今年ASH大会上公布了对第三代TKI普纳替尼(Ponatinib)剂量优化探索的OPTIC研究结果。研究显示,初始剂量45mg、获效后减量可带来最大获益,同时保证良好的疗效和安全性。该研究为其他TKI剂量优化的探索提供了很好的借鉴,期待未来相关研究的开展,能够在保证CML患者疗效的同时提高治疗的安全性。

                                                        

此外,分层管理也是CML中值得探索的一个方向,期待未来通过相关研究能够确定合适的分层体系指导CML患者的个体化治疗,为CML患者带来更多临床获益。

 

 
 
 
 
 
 

江倩 教授

  • 医学博士,主任医师,教授,博士生导师

  • 北京大学人民医院血液科副主任

  • 国际CML基金会国家代表委员会成员

  • 中华医学会血液学分会委员,白血病淋巴瘤学组副组长

  • 北京医学会血液学分会候任主委

  • 中国医药教育协会白血病分会主委

  • 中国医药教育协会血液学分会副主任委员

  • Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

 

参考文献:

1. Susanne Saussele, et al. 2021 EHA. S152.

2. Carolien C.H.M. Maas, et al. 2021 EHA. S155.

3. Xiaoshuai Zhang, et al. 2021 EHA. S669.

 

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