2021年对中国的前列腺癌专家来说具有里程碑意义，中国学者首次参与国际指南与共识的编写。叶定伟教授作为中国的唯一代表，受邀参与前列腺癌圣加仑共识（2021 APCCC）的编写和制定，这代表中国在前列腺癌领域的研究和数据正逐渐得到国际的认可，中国专家的声音将再次响彻国际舞台。2021 APCCC共识提出了三大热点问题，分别是：转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗的“三联疗法”、前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌诊断治疗中的作用以及PARP抑制剂组织和血液的分子学特征。

此外，中国大陆学者也首次参与了ESMO-Asia指南的编写与制定。ESMO-Asia指南聚焦亚洲国家，是为亚洲国家种族量身打造的前列腺癌指南，充分考虑了亚洲人群和欧洲人群的差异，以及亚洲本地区的临床实践特点，纳入更多亚洲国家开展的前列腺癌研究。本次中国大陆的专家参与该指南的编写，使面向中国人群的研究再次走向国际，为亚洲国家的前列腺癌诊治提供参考。

在指南会上，叶定伟教授向我们介绍了一项中国人群大样本多中心队列研究¹，该研究的目的在于揭示中国人群胚系突变与前列腺癌风险的相关性。研究结果显示，除了BRCA2基因外，携带MSH2、PALB2、ATM基因胚系致病性突变的中国男性，患前列腺癌的风险更高，这一结果为中国前列腺癌患者的基因检测提供了合适的方向。

除此之外，叶定伟教授还强调了重视特定亚型的重要性，特别是预后较差的前列腺导管内癌及神经内分泌分化癌的治疗。过去这两种癌的真实世界数据大多来自国外，缺少中国的数据，此次指南的更新则纳入了中国人群的研究数据。例如，一项来自华西医院的研究提示²，对携带IDC-P的晚期前列腺患者进行基因检测具有重要意义。

同时，针对HRR基因检测的重视也应加强，研究³显示携带HRR突变的前列腺癌患者往往预后不良，疾病进展更快。因此，在NCCN指南中HRR检测的地位逐年上升，从2020年起指南推荐对所有的转移性前列腺癌患者行肿瘤HRR基因检测。而PARP抑制剂的出现则为HRR突变的前列腺癌患者提供了解决方案。

图2 携带HRR突变的前列腺癌患者疾病进展更快

PSMA在前列腺癌诊断和治疗中的价值也应得到重视。相较于传统影像学检查，PSMA的初始分期优于常规影像，且作为工具引导前列腺穿刺活检可以提高临床有意义癌的检出率。

叶定伟教授指出，前列腺癌“三联疗法”的时代已经来临，针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和mHSPC患者，联合疗法可明显延长患者的总生存期（OS）。

PRESIDE研究⁴是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在探索在mCRPC患者中，恩扎卢胺治疗进展后，使用恩扎卢胺联合多西他赛的生存获益和安全性。研究结果显示，恩扎卢胺联合化疗组的无进展生存期（PFS）显著优于单纯化疗组（9.53个月vs 8.28个月；HR=0.72,95%CI：0.53-0.96；P=0.027）。这项研究结果为mCRPC的治疗提供了新的方案，也为指南更新提供了强有力的证据。

图3 PRESIDE研究PFS结果

此外，一项多中心随机双盲的III期临床研究PROpel研究⁵结果则表明，奥拉帕利联合阿比特龙用于mCRPC患者，中位影像学无进展生存期（rPFS）首次超过2年，降低rPFS风险34%。

对于mHSPC患者的治疗，PEACE-1研究⁶证明， ADT联合阿比特龙及多西他赛较安慰剂组可以显著改善患者的OS（5.7年vs 4.7年；HR＝0.83；95％CI：0.69~0.99；P=0.034)。ARASENS研究⁷是一项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期研究，研究结果显示，达罗他胺联合治疗组较安慰剂组显著降低了32.5%的死亡风险（NE vs 48.9个月，HR=0.675，95%CI：0.57-0.80;P< 0.001），延长了患者的4年生存率。

叶定伟教授表示，上述研究为mHSPC患者的临床治疗提供了新的方向，“三联治疗”方案也将被纳入2022年的CSCO-PC指南中。