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人物专访

战榕:中国骨髓瘤的发病现状及新药的研究进展

字号+ 作者:血液肿瘤资讯 来源:血液肿瘤资讯 2022-05-12 我要评论

战榕教授围绕MM最新治疗进展以及泊马度胺、来那度胺和苯达莫司汀等新药在MM治疗中的应用地位等方面展开精彩解读

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,目前仍无法治愈。近年来,随着蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)等治疗药物的涌现,我国MM治疗水平得到了进一步的提高。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院战榕教授,围绕MM最新治疗进展以及泊马度胺、来那度胺和苯达莫司汀等新药在MM治疗中的应用地位等方面展开精彩解读,详情如下。

 
               
战榕

血液内科教授、主任医师
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国抗癌学会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组委员
中国医药教育协会血液学专业委员会骨髓瘤学组常委
中国女医师协会血液专业委员会委员
福建省肿瘤化疗质量控制中心委员
国家卫生健康委员会合理用药专家委员会抗菌药物专家组专家

首次复发MM患者的治疗策略

战榕教授:首次复发的MM患者的治疗目标是获得最深程度的缓解和更长的无进展生存时间(PFS)。在治疗策略方面,适合自体造血干细胞移植(ASCT)的患者,需要首先考虑挽救性治疗或再次行ASCT。

而对于大多数的首次复发MM患者来说,变换药物是较为合适的治疗选择,若患者一线治疗的疗效显著,持续缓解时间(DOR)大于等于18个月且无治疗的间隔时间(TFI)达6~9个月,可以考虑使用原来的诱导方案再次治疗。

对于高危复发的患者,可以考虑三药或四药的联合治疗方案,如PI、IMiD以及地塞米松的三药联合,也可在此基础上再联合一种新药,如CD38单抗。另外,对硼替佐米和来那度胺耐药的患者,第三代IMiD泊马度胺是较好的治疗选择。目前,NCCN、IMWG、ESMO、Mayo等国际权威指南均推荐含泊马度胺的联合治疗方案作为首次复发的标准治疗方案,同时中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022 年修订)[1]也新增泊马度胺作为基础方案用于首次复发的MM患者的治疗,治疗有效的患者应考虑持续治疗,符合条件的患者可以参与临床试验。此外,对于年轻的高危患者,在体能状态较好的情况下,可以考虑异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)。

来那度胺——MM维持治疗的标准药物

战榕教授:NCCN指南推荐适合移植和不适合移植MM患者都优先选择来那度胺进行维持治疗。2021年美国血液协会(ASH)年会报道了来那度胺对比伊沙佐米维持治疗新诊断MM(NDMM)的一项系统综述和荟萃分析[2],该分析共纳入8项研究,包括3229例移植和1689例未移植的NDMM患者。与安慰剂组相比,来那度胺用于移植后患者和非移植患者的维持治疗,均显著改善了PFS。通过贝叶斯模型表明,与伊沙佐米相比,在移植患者和非移植患者中,来那度胺分别有97%和93%的概率获得更好的PFS。

从全球Ⅲ期TOURMALINE-MM3(移植后)和TOURMALINE-MM4(非移植)的更新数据[3]来看,两项研究中伊沙佐米维持治疗组与安慰剂组相比,总生存期(OS)并无显著差异。

样本量最大的全球多中心Ⅲ期研究Myeloma XI[4]显示,使用来那度胺维持治疗可显著延长PFS,高达57个月(观察组为30个月),显著提高了3年OS率,达到87.5%(观察组为80.2%)。对于不适合移植的患者,SWOG S0777研究显示8周期的RVd诱导后用Rd持续治疗,中位随访84个月,中位PFS可达41个月,中位OS未达到。

来那度胺具有独特的双重作用机制,可以作为基石药物和很多不同机制药物联合,起到协同抗肿瘤的作用。同时,来那度胺作为免疫调节剂,能够显著提高机体自身免疫力。无论患者是否移植,NCCN指南均优先推荐来那度胺作为MM维持治疗的标准药物。同时,中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022 年修订)中新增:来那度胺的维持治疗对细胞遗传学标危及中危患者获益更多。

苯达莫司汀治疗MM的指南推荐

战榕教授:苯达莫司汀在NCCN、Mayo、ESMO、CSCO等多个权威指南中被推荐用于MM的治疗。

NCCN指南中推荐,在经治的MM患者中,推荐使用苯达莫司汀单药或苯达莫司汀、来那度胺、地塞米松以及苯达莫司汀、硼替佐米、地塞米松的三药联合方案。

Mayo指南中指出在复发难治性MM(RRMM)患者中,含苯达莫司汀的方案,如苯达莫司汀联合来那度胺、地塞米松以及苯达莫司汀联合硼替佐米、地塞米松也是可供选择的方案。

ESMO指南中提到苯达莫司汀联合泼尼松可用于不适合移植的初治老年患者。

CSCO指南中推荐,在RRMM患者的治疗选择中,苯达莫司汀联合泊马度胺、地塞米松作为II级推荐。

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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