靶向治疗是近些年肺癌领域的重大进展之一，其成功打破了驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的传统治疗格局。以晚期NSCLC的治疗为例，在本世纪初，著名的ECOG1594研究已证明，传统含铂双药化疗药物的中位OS仅为8~10个月¹，多年间再无疗效突破，是为NSCLC化疗时代的“绝唱”。随着2009年第一个肿瘤细胞驱动基因EGFR的发现，肺癌精准治疗的崭新篇章正式开启，临床实践得到了彻底改变，肿瘤精准医学开始快速发展。而随着药物的更新迭代与创新上市，患者获益愈加显著。目前EGFR、ALK、ROS1、c-MET、RET、HER-2、BRAFV600E等突变基因均有相应的肺癌靶向药可用。杨帆教授认为，如果把中位生存超5年作为慢性病的界定标准，那么靶向治疗已成功将一部分晚期NSCLC由既往生存不到一年的“恐怖绝症”变为了一类可控可治的慢性病。另外，大量研究也已证实，辅助靶向治疗还能极大降低存在EGFR基因突变阳性的早期肺癌患者的术后复发风险。因此，将靶向治疗定义为肺癌领域的一大革命，毫不为过。

当下，肿瘤领域愈发重视精准治疗，通过基因检测区分不同肺癌突变类型，将有助于准确定位分子靶向治疗的优势人群，并为更多患者带来高获益。

在中国NSCLC患者突变基因型分布中，约45.9%都有EGFR突变²。对于EGFR突变阳性的肺癌患者而言，EGFR-TKI是其标准治疗方案，而当下已上市的药物已有三代之多。从作用机制上讲，EGFR能够与ATP结合、磷酸化，释放能量并激活下游通路，从而导致细胞的增殖分化等。正常情况下，EGFR的活化依赖于配体的活化，但突变型EGFR因其结构的改变，使得其不需要与配体结合就能形成二聚体、与ATP结合，并能自身磷酸化、激活下游通路，使细胞持续活化。事实上，EGFR-TKI的结构与EGFR受体胞内段结合的ATP类似，因此能够和ATP竞争性结合胞内段结合位点，从而阻断下游信号传递。总体来看，三代药物在与EGFR的结合方式上有所不同，第一代药物为可逆性结合，第二、三代药物为不可逆的共价键结合，且第三代药物不仅克服了第一、二代药物因T790M突变导致的耐药问题，还展现了对19外显子缺失、21外显子突变的活性，因此第三代药物脱颖而出。