2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于3月18日（当地时间）以线上线下相结合的会议形式正式召开。在本次大会上以口头报告的形式正式公布了SOLO3研究的最终OS结果，以及安罗替尼用于复发/难治铂耐药卵巢癌的II期研究，为既往接受过多次治疗的BRCA1/2突变的铂敏感复发性卵巢癌患者和复发/难治的铂耐药的卵巢癌患者带来了最新研究进展。为进一步探讨相关研究的临床价值和意义，【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学附属肿瘤医院蓝春燕教授就两项关键性研究进行深入解读，以飨读者。
中山大学附属肿瘤医院
擅长妇科恶性肿瘤的根治性手术，擅长妇科肿瘤（宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等）的靶向治疗、免疫治疗等综合治疗。
主持多项宫颈癌、卵巢癌的抗癌新药临床试验，助推妇科肿瘤靶向、免疫新药的研发。
其团队首次提出采用化疗+靶向“双口服”方案治疗铂耐药卵巢癌，研究结果发表于国际著名肿瘤学杂志Lancet oncology，开创了双口服方案联合治疗铂耐药卵巢癌的先河。
首次证明了“免疫+抗血管生成”治疗模式在复发性宫颈癌的抗肿瘤疗效，研究结果发表于国际著名肿瘤学杂志J Clin Oncol。
以第一负责人主持国家自然科学基金青年科学基金项目、广东省自然科学基金面上项目等多项课题。
广东省杰出青年医学人才
SOLO3的最终总生存期结果：携带BRCA1和/或BRCA2突变、既往接受过多次治疗的铂敏感型复发性卵巢癌患者中，评估奥拉帕利单药治疗 vs 非铂类药物化疗的III期试验
目的
既往开放性III期SOLO3研究(NCT02282020)结果显示，在接受过≥2线含铂化疗的胚系BRCA1和/或BRCA2突变(gBRCAm)铂类药物敏感的复发性卵巢癌(PSROC)患者(pts)中，与单药非铂类化疗相比，奥拉帕利单药治疗在客观缓解率（ORR；主要终点）和无进展生存期（PFS；次要终点）方面提供了具有临床意义和统计学意义的改善，（Penson et al.JCO 2020）。本次报告了SOLO3研究中的最终总生存期(OS)和第二次疾病进展结果。
方法
患者随机（2:1）接受奥拉帕利(300 mg bid)或医生选择的单药非铂化疗（TPC；紫杉醇[P]、托泊替康[T]、吉西他滨[G]或聚乙二醇化脂质体多柔比星[PLD]）。治疗持续至符合影像学疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。从随机化至第二次进展或死亡的时间（PFS2）和OS为次要终点。按照预先规定，在大约60%的OS数据成熟度时进行该分析。
研究设计及既往公布的研究结果
266例患者接受了随机化（奥拉帕利，n = 178；TPC，n = 88[PLD，n = 47；P，n = 20；G，n = 13；T，n = 8]）；12例(14%)TPC患者在接受研究治疗前退出。在最终数据截止日期（DCO；2021年4月16日），仍在接受研究治疗的患者中全部为奥拉帕利组，共19例(11%)。TPC组死亡前退出研究的患者百分比（22例患者[25%]）约为奥拉帕利组（19例患者[11%]）的2.3倍。疾病进展后，大多数患者接受了后续抗癌治疗（178例奥拉帕利治疗患者中的119例[67%] vs 88例TPC治疗患者中的54例[61%]接受了≥1种后续抗肿瘤治疗）；178例奥拉帕利治疗患者中的3例(2%) vs 88例TPC治疗患者中的23例(26%)在其后续一线治疗中接受了PARP抑制剂，分别有9/178例(5%)和33/88例(38%)患者在任何后续治疗线中接受PARP抑制剂。
在最终DCO时，PFS2优于TPC，但组间差异无统计学显著性，奥拉帕利组和TPC组的OS相似。
SOLO3研究中的PFS2
SOLO3研究的OS
不良事件(AE)与奥拉帕利的已知安全性特征和既往SOLO3分析一致；未发现新的安全性信号。在安全性分析集中，18/178例(10%)奥拉帕利治疗患者和15/76例(20%)TPC治疗患者因AE而停止研究治疗。循环肿瘤DNA分析正在进行中。
不良事件
常见的TEAEs与特别关注的TEAEs
结论
在SOLO3的主要分析中，在强化预治疗的gBRCAm PSROC患者中，与单药非铂类药物化疗相比，奥拉帕利单药治疗改善了ORR和PFS。在最终分析中，PFS2支持奥拉帕利单药治疗优于TPC，两个治疗组的OS相似，支持在该患者人群中使用奥拉帕利作为无化疗治疗选择。未发现新的安全性信号。
专家点评
SOLO3作为首个对比PARPi与研究者选择的无铂化疗药物在gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者中疗效的III期临床研究，此前在2019 ASCO大会报告已公布过其主要研究终点，结果显示与化疗组相比，奥拉帕利可显著改善患者的ORR和PFS。与2014年奥拉帕利的第一个FDA获批适应症（用于gBRCAm且≥3线化疗的铂耐药卵巢癌患者单药治疗）的关键性研究Study 19的数据，共同夯实了奥拉帕拉用于gBRCAm突变卵巢癌人群后线单药治疗的数据。
本次SGO进一步公布了该研究的最终总生存期（OS）和第二次疾病进展（PFS2）结果。我们看到在最终数据截止日期（2021年4月16日），仍在接受研究治疗的患者中全部为奥拉帕利组，而化疗组死亡前退出研究的患者比例（22例患者[25%]）约为奥拉帕利组（19例患者[11%]）的2.3倍。在最终分析中，奥拉帕利单药治疗PFS2显示了优于化疗组的趋势，但组间差异无统计学显著性，两个治疗组的OS相似，同时未发现新的安全性信号。
值得注意的是，既往的研究显示BRCA回复突变可能与PARPi的治疗抵抗有关。在该研究中，6（3.%）例接受奥拉帕利治疗前确定存在BRCA2回复突变的患者最好的疗效仅为SD。当然，因为样本量过小，暂时无法对其作出确切的结论。
此项的研究数据为既往接受≥2线化疗、不适宜用铂继续治疗（如无法耐受铂类不良反应、对铂类药物过敏、部分铂敏感、拒绝化疗等）的铂敏感复发卵巢癌患者提供了一个去化疗的新选择。
安罗替尼在复发性或难治性铂类耐药卵巢癌患者中的应用：一项前瞻性、单中心、单臂、II期临床试验
目的
铂类药物耐药的复发性卵巢癌患者缺乏有效的治疗。本项II期研究(ChiCTR2000029654)旨在评价安罗替尼（一种用于肿瘤血管生成和增殖信号传导的新型多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)）单药治疗铂类药物耐药或难治性卵巢癌(OC)患者的疗效和安全性。本次公布了更多患者的更新无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性数据。
方法
组织学确诊为高级别浆液性性腺卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌），在停药期间或停药后半年内出现疾病进展，接受至少两线含铂化疗，或既往接受过二线或二线以上化疗的患者，有资格参加研究。入组时无需既往靶向治疗和腹膜内放疗，以及ECOG PS 0-2。患者至少有一个基线时可通过计算机断层扫描/磁共振成像准确评估的病灶（可测量和/或不可测量）。患者口服安罗替尼12 mg，每日1次（第1-14天；每周期21天），直至疾病进展、死亡、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意，每6周评价一次治疗效果。主要终点为ORR，次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和根据RECIST 1.1评估的总生存期(OS)。
研究设计
结果
2019年3月至2021年4月，入组了31例患者（女性），中位年龄为59岁（范围：39-73岁），FIGO组织病理学分期为IC期（1例，3.5%）、IIC期（2例，6.9%）、IIIC期（20例，69.0%）和IV期（6例，20.7%）。其中27例患者可评价。
在疗效可评价人群(n = 27)中，治疗评价显示完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展分别为3.7%、22.22%、40.74%和33.33%，ORR为25.9%(7/27；95%CI 11.1-46.3)，DCR为66.7%(18/27；95%CI 46.0-83.5)。中位PFS为5.32个月(95%CI 4.31-6.33)。未达到中位OS。
主要研究终点ORR
次要终点PFS
最常见的不良事件(AE)为1级或2级，包括高血压(41.94%)、乏力(22.58%)、手足综合征(29.03%)、牙龈出血(4.76%)、手足综合征(4.76%)、肾功能不全(4.76%)、癌痛(4.76%)。3级AE仅包括心肌梗死(4.76%)和尿潜血(4.76%)。未观察到更高的AE和治疗相关死亡。
安全性
结论
安罗替尼对复发性或难治性铂类耐药卵巢癌患者表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。不良事件与安罗替尼已确定的安全性特征一致。未来将报告更多的数据。
专家点评
卵巢癌起病隐匿，超过70%患者在就诊时已为疾病晚期。绝大部分晚期患者在完成标准的治疗后最终会出现疾病复发，并发展为对铂类耐药。铂耐药患者采用不含铂的单药化疗方案，客观有效率（ORR）大约为20%-30%，其中位无进展生存期（PFS）仅为3-4个月。因此，寻找新的有效药物治疗铂耐药患者显得尤为迫切。
安罗替尼是⼀种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等多个靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。此次SGO 2022会议中，复旦大学附属肿瘤医院王华英教授开展的“盐酸安罗替尼治疗铂耐药复发性或难治性卵巢癌的安全性和有效性研究”公布了最新结果，显示在可评估疗效的32例患者中，安罗替尼单药治疗的ORR为31.2%, DCR为75.0%, PFS为5.3个月。大部分不良事件为1级和2级，毒性可控。
抗血管生成靶向治疗在铂耐药卵巢癌中一直扮演着“疗效担当”的角色。此前的AURELIA研究，贝伐单抗联合化疗对比单纯化疗，使铂耐药患者的PFS由3.4个月提高到了6.7个月。MITO-11研究中，多靶点的VEGFR TKI帕唑帕尼联合紫杉醇周疗治疗铂耐药卵巢癌的ORR为56%，中位PFS为6.5个月。而在AEROC研究中，国产的VEGFR2抑制剂阿帕替尼联合口服的依托泊苷在铂耐药卵巢癌患者中观察到的ORR为54%，中位PFS为8.1个月。在王华英教授开展的此项研究中，安罗替尼单药在铂耐药卵巢癌人群展现出不俗的疗效。再次证实了抗血管生成治疗在复发卵巢癌的重要地位,同时我们也期待安罗替尼与其他抗肿瘤药物的联合治疗能让更多的卵巢癌患者得到临床的改善。
健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
我淘健康以大数据助力“健康中国”建设为理念，以“全民健康”建设为目标，提高全民健康素养，提升健康城市建设效果，以健康城市发展指数为依据，普及健康城市建设标准，加快推进实施“健康中国”战略。
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