基于赫捷院士团队在今年3月发布的中国癌症数据，2000-2016年间，前列腺癌的发病率和死亡率是我国男性群体中上升趋势最明显的恶性肿瘤，发病率上升幅度达到7.1%，死亡率的上升幅度也达到4.6%。在这一组数据呈现的严峻医疗负担背景下，前列腺癌诊疗领域不断寻求新的突破，治疗手段的丰富、创新药物的研发与应用、全程管理流程的完善等等都在努力改变这一困境。
为了进一步了解前列腺癌领域的进展，《中国医学论坛报》特邀上海交通大学医学院附属仁济医院朱寅杰教授接受专访，畅谈前列腺癌诊疗中的宝贵经验和心得体会，为领域内的医生带来思考和启迪。
【专家介绍】
朱寅杰 教授
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副主任医师，医学博士
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中国医师协会毕业后医学教育外科（泌尿外科方向）专业委员会秘书
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2017.7-2017.10赴加拿大Toronto General Hospital&Princess Margaret Hospital担任访问学者
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2019.3-2019.5赴法国Université de Strasbourg&Nouvel Hopital Civil完成M1
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2019.11 赴美国Johns Hopkins Hospital担任访问学者
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以泌尿系肿瘤，尤其是前列腺肿瘤的早期诊断及微创治疗为临床主攻方向，擅长达芬奇机器人手术
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荣获2019年上海医师协会浦江U星三等奖
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荣获2020年上海仁济医院教学先进个人
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荣获2020年上海市卫生事业单位脱贫攻坚专项奖励
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荣获2021年上海交通大学医学院优秀共产党员
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荣获2021年“Rising Star”全国中青年泌尿外科医师临床科研技能大赛一等奖
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以第一作者或通讯作者发表论著15篇，其中SCI收录10篇
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主持课题3项，科研经费达75万元
【访谈实录】
Q1、目前我国前列腺癌患者的5年生存率依旧不尽如人意。请您谈谈，早诊早治理念将对当前前列腺癌群体预后产生怎样的积极影响？
朱寅杰教授：既往，由于我国前列腺癌发病率不高、科普宣传工作有限，普通民众对前列腺癌这一疾病的了解和关注程度不高。但是随着生活习惯的改变、疾病筛查手段的发展，前列腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，目前已经成为严重影响我国男性健康的恶性肿瘤。在此严峻背景下，开展前列腺癌早筛、早诊、早治的工作迫在眉睫。在前些年，我国的数据较美国相比，有显著的差距。比如初诊患者中早期患者的比例，我国仅为10%~30%，而美国的数据已接近90%。
为什么这一组数据如此关键？首先，局限性前列腺癌患者5年生存率可以达到95%以上，而晚期转移性前列腺癌患者的5年生存率不足50%。其次，早期和晚期前列腺癌患者治疗的经济负担和生活质量也有显著差异。因此，积极开展前列腺癌早筛早诊工作对于该群体而言至关重要。
当前我国开展前列腺癌筛查工作的整体方针是：针对＞50岁、＞45岁且有前列腺癌家族史、或者携带BRCA2突变的高危男性人群，应定期进行血清前列腺特异性抗原（PSA）的检测。通过标准地、规范地开展前列腺癌筛查工作，进一步提高初诊患者中早期患者的比例，改善前列腺癌群体的生存现状。
Q2、除中国之外，您在加拿大、法国、美国等西方发达国家都有过丰富的学习和工作经验。基于此，请您谈谈目前我国和西方发达国家在前列腺癌诊疗方面有哪些差异？我国在哪些方面的工作开展的较好？哪些工作仍需要继续改善？
朱寅杰教授：近些年而言，我国发达地区与西方发达国家在前列腺癌诊疗原则和诊治水平上是一致的，但是由于经济水平、医疗体制、人口基数等多个方面的差异，在实际临床工作中，我们需要面临不同的挑战。
比如西方国家在门诊中常规开展MDT，对于个体的治疗方案通常更为细致和全面；而在中国，一般会从门诊患者中挑选较为复杂的病例，开展MDT。但在就诊流程和诊疗效率方面，中国的医疗系统应该更胜一筹；可以在更短的时间内帮助患者解决问题。
因此，由于中国国情具有其特殊性，完全照搬西方的医疗模式是不可取的。我们需要深入发掘自身的优势、尽量规避劣势，探索出最适合中国国情的医疗模式。实现国际一流诊疗水平的同时，也能惠及更多的中国患者。
Q3、您在保留性功能的达芬奇机器人前列腺癌根治术、单孔机器人前列腺癌根治术方面经验丰富，以更小的创伤为患者谋取更大的生活获益及生活质量的提高。请您分享一下目前我国达芬奇手术在前列腺癌领域的应用情况，对临床治疗产生了怎样的影响？
朱寅杰教授：在20世纪，前列腺癌根治术由于围手术期并发症发生率高，一度成为泌尿外科医生的高难度手术。达芬奇机器人手术系统，由于成像清晰、机械臂灵活，能够更好地辨认组织和局部结构、保护神经，在前列腺手术领域能让患者受到的损伤明显减少，已经成为前列腺癌根治术的“金标准”。而且，随着手术技术的提升，前列腺癌根治术的理念也在不断革新。从过去单纯的癌细胞完全清除到更高的要求比如术中出血少、创伤小、术后自主控尿、良好的性功能恢复。
“保留神经血管束”、“最大限度保留前列腺周围结构”、“单孔技术”等等这些创新的手术方案都是为了同一个目标诞生的。对于未来机器人辅助手术的发展，仍然是追求“更小的创伤+更佳的手术效果”这一目标。目前国内的机器人手术系统是非单孔的，未来，真正的单孔机器人手术将成为下一次技术革新。
Q4、近年来，药物的快速迭代和发展为前列腺癌整体生存期延长贡献了巨大的力量。以新型ARi达罗他胺为例，其在nmCRPC群体中的良好的疗效和安全性，以及在mHSPC群体中表现出的巨大潜力，都使其成为极具临床变革性的创新药物之一。请您谈谈创新药物的潜力在哪里？基于创新药物的临床研究如何更好地赋能临床？
朱寅杰教授：在各种治疗药物的辅助之下，“泌尿外科”正在打破“外科”这一名词的刻板印象，逐渐发展为“泌尿科”。手术已经不是前列腺癌治疗中唯一的、最重要的手段，手术和系统性药物联合治疗已经成为前列腺癌特别是中晚期前列腺癌的诊疗方案。
在这一转变浪潮中，创新药物的研发与应用功不可没。比如早在2021年2月，达罗他胺就凭借ARAMIS研究中40.4个月的无转移生存期（MFS）、显著降低31%的死亡风险两项重磅结果，顺利获批用于治疗具有高危转移风险的nmCRPC患者，为这一群体带了全新的生存希望。
nmCRPC作为前列腺癌发展过程中的独立阶段，患者通常没有肿瘤相关自觉症状，生活质量良好。然而，一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存期将显著缩短，且生活质量明显下降。在临床中发现，nmCRPC阶段容易被忽略，导致我国nmCRPC的临床诊断率远低于发病率。主要原因是前列腺癌患者随访过程不规范导致的，因此呼吁领域内的医生，规范、及时地进行睾酮、PSA和影像学的随访检查，以免使患者进展到mCRPC阶段，错过最佳的“黄金治疗窗口”。
在今年的ASCO-GU中，“达罗他胺+ADT+多西他赛”的三联方案又为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）群体带来了好消息。ARASENS研究纳入超过200例中国患者在内的全球1306例mHSPC患者，1：1随机接受达罗他胺联合ADT+多西他赛或安慰剂联合ADT+多西他赛治疗。研究结果表明，达罗他胺组较安慰剂组可显著延长患者总生存期（OS），降低死亡风险达32.5%。除此之外，达罗他胺组较安慰剂组可延长至发生去势抵抗性前列腺癌的时间（NE vs 19.1个月，P< 0.001）、至疼痛进展的时间（NE vs 27.5个月，P= 0.01）、至首次症状性骨骼事件（SSE）的时间（HR 0.61，P＜0.001）、至首次后续抗肿瘤治疗的时间（HR 0.39，P＜0.001）。实现“全胜”。这一结果，对临床治疗决策具有很大的启发。
在创新药物的推动之下，“泌尿外科”医生，一手拿刀，一手拿药的时代已经来临。了解药物、善用药物成为我们临床实战中的又一重要课题。
Q5、在今年ASCO-GU中，α核素镭-223就有多项研究入选，无论是精准单药，还是强强联合，都在mCRPC群体中有不俗的表现。请结合您的经验谈谈，镭-223在临床中的应用价值和前景。
朱寅杰教授：ALSYMPCA研究是镭-223获批治疗具有骨转移的mCRPC的关键III期研究，该项研究在19个国家超过100个中心共入组了921名患者。结果显示镭-223治疗的患者vs安慰剂治疗的患者OS显著改善（14.9个月vs11.3个月），死亡风险降低30%（HR=0.695）。而且相比安慰剂组，镭-223组患者至SSE的时间被推迟了5.8个月（15.6个月vs9.8个月），这表明，镭-223能显著延长发生骨转移的CRPC患者的总生存时间。因此，虽然在国内应用的时间较短，但在国外已经积累的大量的临床实践经验、相关的研究也开展的非常深入。
对于晚期mCRPC患者而言，尤其是伴有骨转移的群体，骨痛对患者的身心打击是不可忽视的。多数患者对提高生活质量的要求甚至高于对延长生存期的要求。镭-223在这一点表现尤为突出。但是目前镭-223暂未进入医保，未来如果可以进一步提高药物的经济性和可及性，将会有更多的患者从中获益。
健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
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