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徐海荣:解读《CSCO软组织肉瘤诊疗指南2022》

字号+ 作者:中国医学论坛报今 来源:中国医学论坛报今日肿瘤 2022-05-16 我要评论

北京积水潭医院徐海荣教授详尽解读《CSCO软组织肉瘤诊疗指南2022》更新,以指导更优的临床实践。

近期,2022年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南会圆满落下帷幕。对于罕见且相对难治的软组织肉瘤,相关指南更新亦引起了业界强烈关注,新型有效疗法的涌现被寄予厚望。作为《CSCO软组织肉瘤诊疗指南2022》更新编写组组长,牛晓辉教授组织来自全国12个城市,29个诊疗中心的46名专家,对指南进行了全面系统更新。北京积水潭医院骨肿瘤科徐海荣副教授担任编写组副组长之一。

 

为此,我们特别邀请到北京积水潭医院徐海荣教授详尽解读《CSCO软组织肉瘤诊疗指南2022》更新,以指导更优的临床实践。

 

 

 

CSCO肉瘤指南更新背景

 

软组织肉瘤是一组高度异质性的肿瘤,具有局部侵袭性、呈浸润性或破坏性生长、可局部复发和远处转移的特点。流行病学调查显示,软组织肉瘤的发病率约占所有恶性肿瘤的0.7%。根据第五版软组织肉瘤WHO分类(2020)和ICD编码,软组织肉瘤有12种组织来源及大于50种的病理亚型。概括而言,软组织肉瘤具有两大特点,其一罕见,其二复杂。这给其临床诊治带来了极大的困难,也亟需有科学规范性指南来指导临床实践。

 

2022年CSCO肉瘤专家委员会主委、CSCO软组织肉瘤诊疗指南编写组组长、北京积水潭医院牛晓辉教授召集了来自9个亚专业、12个城市、29个诊疗中心的46位专家,基于多学科视角,就指南更新编写群策群力,最大程度完善新版指南。

 

 

实际上,从2018年首本肉瘤相关指南的发布至今,肉瘤专家委员会共计推出了3部6本指南,并开展系列巡讲活动以推广肉瘤规范化诊治,进一步提升诊治水平。与此同时,肉瘤专家委员会在巡讲活动中收到了诸多来自基层医生的诉求,如硬纤维瘤、未分化小圆细胞肉瘤等如何诊治等,而这些问题在既往指南中并未覆盖。此外,基于CSCO指南委员会“精简优化指南”的要求,肉瘤指南编写委员会充分分析WHO骨与软组织肿瘤分类,得出三大最优分类,即软组织肿瘤、未分化小圆细胞肉瘤、骨肿瘤。基于这一分类,CSCO肉瘤专委会卷将相继推出《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》《未分化小圆细胞肉瘤诊疗指南》《骨肿瘤诊疗指南》三本指南以规范临床实践,截至目前第一本指南已被批准,后两本亦在申请之中。

 

《CSCO软组织肉瘤诊疗指南2022》更新要点

 

按照CSCO指南工作委员会要求,继续丰富并完善软组织肉瘤诊疗指南的内容,本次指南修订重点是增加了腹膜后软组织肉瘤和韧带样纤维瘤病的相关内容,至此,《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》按部位分为四肢/躯干软组织肉瘤和腹膜后软组织肉瘤。另外韧带样纤维瘤病属于中间性肿瘤,其诊断与治疗与肉瘤均有不同,故单独成一部分(如下图)。而本文主要探讨了对于转移或复发的不可切除肿瘤的化疗部分内容

 

 

目前转移或复发的不可切除软组织肉瘤一线治疗仍以化疗为主,但实际上临床中有大部分患者如高龄患者不能耐受化疗,亟需其他安全有效的治疗方式。对于不适合化疗的患者,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐了TKI药物培唑帕尼单药为一线治疗方案,且这一推荐是基于培唑帕尼的二线治疗数据,这也充分说明了这部分患者急切的临床需求。

 

 

相应地,国内也开展了TKI单药作为不适合化疗的局晚期或转移性软组织肉瘤的相关研究并取得了初步研究成果。但此次指南并未直接进行推荐,而是将两项相关研究以参考文献形式写进指南:

一、安罗替尼一线治疗不适合化疗的局晚期或转移性软组织肉瘤的Ⅱ期研究

由浙医二院叶招明教授、董颖教授牵头,国内多中心参与的这项Ⅱ期研究,旨在探索安罗替尼(12mg, po, D1~14,Q3W)治疗局晚期或转移性软组织肉瘤的疗效与安全性,以无进展生存(PFS)为主要研究终点,以客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存(OS)和安全性为次要研究终点。

 

关键入组标准为:经病理学确诊的不可切除的局部晚期或转移的软组织肉瘤;18≤年龄≤70岁;未经抗肿瘤药物治疗,或距辅助、新辅助化疗结束后6个月以上;拒绝化疗或不能耐受化疗;ECOG评分0~2分,预计生存期大于3个月;具有可测量病灶,主要器官功能正常等。

 

在统计学假设时,根据文献资料分析,软组织肉瘤一线阿霉素方案治疗的中位PFS约为4.6个月,假设盐酸安罗替尼优于阿霉素治疗,PFS延长40%,盐酸安罗替尼组的中位PFS为6.44个月,取α=0.15,β=0.8,样本量为39例,再考虑到试验过程中的脱落情况,按10%的脱落率测算,共需入组44例受试者,需要的终点事件为33件。


在初步研究结果上,安罗替尼显示出广阔的临床前景。研究原计划入组44例,已完成入组41例,截至2021年12月31日,患者出现PFS事件21例,研究达到主要研究终点,停止入组。在29例可评估的患者中,DCR达96.6%!

 

二、表柔比星联合安罗替尼一线治疗晚期软组织肉瘤的单臂Ⅱ期研究

该项研究探索了表柔比星(90mg/m2,civ,48h)+安罗替尼(12mg, po, D1~14,Q3W)治疗晚期软组织肉瘤的疗效与安全性,以12周和6个月PFS率为主要研究终点,以PFS、ORR、DCR、OS和安全性为次要研究终点。

 

关键入组标准为:18~75岁;无法手术的局晚期或转移性软组织肉瘤;经病理确诊且能提供组织标本;未接受过蒽环类化疗;ECOG PS 0~1;合适的骨髓和器官功能等。

 

截至目前,研究初步结果令人满意。18周ORR和DCR分别达13.3%和63.3%。中位PFS达11.5个月。整体上安全性可控,易于管理。

 

 

针对这两项研究,2022版指南具体注释为,“对于不适合化疗的晚期非特指型软组织肉瘤(包括高龄、有化疗禁忌症和患者拒绝化疗),没有公认的治疗方案。ALTER-S003研究采用单药安罗替尼一线治疗不适合化疗的晚期软组织肉瘤患者,研究显示4个月和6个月的临床获益率(CBR)分别为65.4%(17/26)和38.5%(10/26)。安全性良好,大部分AE为1~2级,最常见的3级AE为高血压(17.2%)。安罗替尼有望成为不适合化疗的晚期软组织肉瘤一线治疗选择。另外一项安罗替尼联合表柔比星一线治疗晚期软组织肉瘤患者的单臂Ⅱ期研究结果显示,ORR为13.3%,DCR为80%,中位PFS达11.5月,由于疗效显著,目前一项大型多中心注册临床研究正在国内开展,期待该方案成为晚期软组织肉瘤的一线治疗选择。”

 

前景:晚期软组织肉瘤新标准亟待建立

 

总体而言,国内关于晚期软组织肉瘤的Ⅲ期研究并不多。目前,北京积水潭医院牛晓辉教授、复旦大学附属中山医院周宇红教授牵头的安罗替尼联合表柔比星一线治疗的Ⅲ期研究(ALTN-Ⅲ-04,研究设计如下图)正如火如荼地进行中,我们也期待研究结果尽快出炉,早日为晚期软组织肉瘤患者带来更多治疗选择和更长的生存获益。

 

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境,并不断扩大社会资源,使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义:“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心,保障广大市民健康生活和工作,成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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