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人物专访

林琳教授团队新研究:感染后咳嗽治疗再添新利器

字号+ 作者:医师报 来源:医师报 2024-04-08 我要评论

春季是呼吸道感染的高峰期,部分患者在发热、鼻塞流涕、头痛、肌肉酸痛等急性期症状消失后,却依然存在咳嗽迁延不愈的现象,甚至持续数周至数月,这在临床上被称为感染后咳嗽

 

 

春季是呼吸道感染的高峰期,部分患者在发热、鼻塞流涕、头痛、肌肉酸痛等急性期症状消失后,却依然存在咳嗽迁延不愈的现象,甚至持续数周至数月,这在临床上被称为感染后咳嗽(postinfectious cough,PIC)。

 

“普通感冒、甲流、乙流、支原体感染、新冠病毒感染等呼吸道感染,都有可能引发感染后咳嗽。"广东省名中医、广东省中医院肺病科学科带头人林琳教授告诉《医师报》记者,“感染后咳嗽是一种常见病、多发病,一些患者由于感染导致的炎症持续存在,往往会出现久咳不愈,持续时间比较长,严重影响患者的日常生活和工作质量。”

 

PIC的常见症状是痰粘、口干和咽干,中医辨证属于风热犯肺证的临床表现。林琳教授介绍,风热犯肺是由风和热同时侵入肺脏引起,导致肺气壅阻,影响肺气升降。现代医学对此的治疗措施包括抗组胺药、减充血剂和中枢作用的止咳药,但通常只能缓解症状。中医药治疗咳嗽历史悠久,具有疗效、安全性等方面的优势。

 

近年来,源自国医大师周仲瑛教授临床经验方的杏贝止咳颗粒被广泛用于治疗PIC,但缺乏高质量循证医学证据。2023年12月,由林琳教授团队牵头完成的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验的研究结果发布在国际知名期刊《Phytomedicine》(《植物医学》,IF=7.9)[1]。该研究在全国8个省份的14家公立医院展开,证实了杏贝止咳颗粒在治疗PIC上具有显著的有效性和安全性。《医师报》特邀林琳教授对该研究进行解读。

 

 

 

01
组方轻灵,适用于风热犯肺证

 

杏贝止咳颗粒是国医大师周仲瑛教授在经典止咳名方三拗汤和经典祛痰名方桔梗汤的基础上加减化裁而来,具有祛风热、止咳化痰的作用。

 

它的组方有老师的影子,用药非常轻灵。”林琳教授是周仲瑛教授的学术继承人,对周老的临床经验方有着深厚的感情。她对杏贝止咳颗粒的组方进行了解析:主要成分是麻黄、苦杏仁、桔梗、前胡、浙贝母、百部、北沙参、木蝴蝶、甘草等组成。其中,浙贝母和苦杏仁共为君药,浙贝母清热化痰,解毒散结,苦杏仁宣降肺气,止咳化痰。同时,麻黄、桔梗宣肺止咳,木蝴蝶清肺利咽,前胡止咳化痰。综观全方,整体具有清宣肺气、疏风利咽、止咳化痰的效果,适用于风热犯肺证

 

在中医理论的指导下,杏贝止咳颗粒已广泛应用于临床治疗PIC风热犯肺证。《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)》和《中成药防治新型冠状病毒肺炎专家共识》均推荐杏贝止咳颗粒治疗PIC。现代药理学研究表明,杏贝止咳颗粒具有减轻呼吸道炎症、止咳平喘、稀释痰液、减轻肺损伤、抗菌、抗病毒等功效。

 

02
止咳疗效优越,约77.3%患者症状缓解

 

为进一步评价杏贝止咳颗粒治疗PIC风热犯肺证的有效性和安全性,林琳教授牵头完成了这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验

 

林琳教授表示,该研究试验设计非常规范,共纳入235例年龄18~65岁,同时符合PIC和风热犯肺证相关指南诊断标准的患者,以及咳嗽症状评分(CSS)≥3的患者。其中,杏贝止咳组176例,安慰剂组59例。试验严格随机化和双盲,所有参与的研究人员、工作人员和参与者,均不知晓分配情况

 

研究分析了所有参与者咳嗽症状缓解情况及安全性。结果显示,在14天的治疗期间,杏贝止咳组77.3%的患者咳嗽达到缓解,咳嗽视觉模拟量表评分(VAS)的曲线下面积(AUC)低于安慰剂组(-8.10,95% CI -14.12 ~ -2.07,p = 0.009),表明杏贝止咳颗粒具有优越性。杏贝止咳颗粒可减少CSS(-0.68分,95% CI -1.13 ~ -0.22,p = 0.01),缩短咳嗽缓解时间(-2天,危险比[HR] 1.48,95% CI 1.03 ~ 2.13,p = 0.02),提高咳嗽缓解率(风险比[RR] 1.66, 95% CI 1.07~2.58,p = 0.03)。

  

 

 

同时,杏贝止咳颗粒对于感染后咳嗽患者的日间咳嗽、夜间咳嗽、痰粘等具有很好的缓解作用,增加日间(P<0.05)、夜间(P<0.01)的咳嗽缓解速度,可降低痰液黏稠度(p<0.001)。这些疗效在首诊(第7天)即已观察到,并持续至治疗结束。

 

03
寻找更对症药物,避免药物滥用

 

“部分患者在感冒后,咳嗽一直拖着,吃的药也不对症,就会越咳越严重,还会产生止咳药乱用或滥用的现象。我们希望通过这项研究,找到感染后咳嗽对症治疗的药物,更有针对性的治疗患者,也避免药物滥用。”林琳教授说,“同时,这项研究中也带来了很多好消息,有的患者之前咳嗽会影响睡眠,现在基本不咳了,也睡得安稳了。”

 

此外,这项研究还有助于扩展该药物的新适应证。林琳教授表示:“在中医看来,寒咳(通常伴有怕冷、夜间咳嗽、口淡等症状)用热药,热咳(通常伴有口干、喉咙干痛、大便硬结等症状)用寒药。本次研究证实了杏贝止咳颗粒对风热犯肺证的PIC的有效性和安全性,也提示研究者未来可进一步通过后续科学的临床试验,增加药物的适应证,从而指导临床正确用药,惠及更多患者。”

 

 
林琳教授简介
 

 

林琳,主任中医师,广州中医药大学博士生导师,广州市中医药防治慢性咳喘病重点实验室主任,广东省中医院呼吸科大科主任、肺病学科带头人。获得首届中国青年女科学家,全国首届杰出女中医师、全国”五一“劳动奖章、抗击新冠肺炎疫情全国“三八”红旗手、香港“抗非勇士”金质奖章、广东省名中医、岭南名医等荣誉称号。现任中国民族医药学会热病分会会长、中华中医药学会肺系病分会名誉副主任委员、世界中医药学会联合会呼吸病专委会副会长、中国中药协会呼吸病药物研究专业委员会副主任委员、国家区域(华南)中医肺病诊疗中心医联体主席、广东省中医药学会呼吸病专委会主任委员、广东省呼吸与健康学会中医药专委会首任主任委员等职。

 

长期致力于中西医结合防治呼吸系统疾病的临床与基础研究,取得突出成果。主持中澳中医药国际合作专项2项,主持或参与“十一五”国家科技支撑计划、国家重点基础研究发展计划(973)等国家级课题11项,获国家科技进步二等奖、全国教材建设特等奖、广东省科学技术特等奖等多项奖励。近5年主持国自然等省部级以上课题5项,以第一或通讯作者在The Lancet Infectious Diseases、Phytomedicine等国际前沿期刊发表SCI论文16篇(单篇最高IF 56.3)。

 

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