2022年4月19日，“众望索托，肺癌罕见突变研讨会”于云端盛大开幕。本次会议聚焦KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗进展和难点，众多肺癌领域知名专家学者汇聚一堂，围绕KRAS突变NSCLC化疗、抗血管治疗、免疫治疗、靶向治疗等多种疗法进行讲解，并就博鳌创新模式进行主题分享，同时还针对KRAS突变NSCLC的诊疗前景进行展望。

会议伊始，大会主席、汕头大学医学院附属肿瘤医院林英城教授在致辞中表示，近年来，NSCLC罕见基因突变有了巨大突破。KRAS突变自发现至今已有四十多年，但一直以来相关靶向药物的研究进展缓慢， Sotorasib的出现打破了治疗瓶颈。今天我们将针对KRAS突变的靶向治疗进展进行深入探讨。

林英城教授致辞

学术分享环节由汕头大学医学院第一附属医院陈理明教授主持，百济神州陈良云经理、东莞市人民医院吴依芬教授、中山大学附属第一医院唐可京教授、海南省肿瘤医院蒙燕教授分别进行了精彩的内容分享。

陈理明教授主持

陈良云经理首先带来了百济神州公司管线的介绍。百济神州自2010年成立至今，一直秉承着“百创新药，济世惠民”的使命，通过自主研发，不断突破研发管线，在全球45个国家开展了100多项临床研究，布局涉及免疫肿瘤学、实体瘤、血液肿瘤、免疫系统炎症等领域，形成了丰富多彩、具有差异化的产品群。陈良云经理表示，希望今后百济能够与各位专家、同道一起有更深层次的发展与进步，助力肿瘤临床治疗。

陈良云经理分享

吴依芬教授对KRAS突变肺癌治疗的前沿进展进行了精彩分享。吴教授指出，KRAS突变在NSCLC的发生率约为31.2%，在中国人群中最常见的是KRAS G12C突变。对于这部分患者的治疗，临床一直以含铂化疗为主，但疗效不尽如人意。而抗血管药物对于KRAS突变肺癌患者的疗效亦并不确定。随着医疗科技的发展，KEYNOTE-042、Checkmate 057等研究证实，对于KRAS突变患者，特别是G12C人群能从免疫治疗、免疫联合治疗中获益。目前临床中还有多项研究正在进行中，期待免疫治疗和针对KRAS突变的靶向药物——Sotorasib能够带来更多更好的数据。

吴依芬教授分享

唐可京教授聚焦KRAS突变NSCLC的靶向治疗，并对相关前沿进展进行了精彩的分享。唐教授介绍，KRAS蛋白既往一直被认为是“不可成药（undruggable）”靶点，早期针对NSCLC的KRAS通路，多项研究均以失败告终。直到2013年，Ostrem等人对于KRAS G12C半胱氨酸位点的发现为直接靶向KRAS蛋白带来了希望。Sotorasib是首个获得FDA批准的KRAS G12C抑制剂，并被纳入NCCN指南，这主要是基于Ⅰ/Ⅱ期、全球、单臂CodeBreaK100研究结果。

• Ⅰ期剂量爬坡试验显示，大多数患者在Sotorasib所有剂量水平上均观察到肿瘤缩小，且Sotorasib单药治疗的总体安全性良好，3级或4级治疗相关不良事件发生率仅为11.6%。

   

• Ⅱ期研究共纳入126例局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者，中位随访15.3个月，患者中位PFS为6.8个月，中位OS为12.5个月，客观缓解率（ORR）达37.1%（95% CI，28.6，46.2），超过80%的患者达到了疾病控制（DCR），中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，中位至肿瘤缓解时间（TTR）仅为1.35个月，治疗相关的不良反应多轻微且可控。

   

• Ⅰ期和Ⅱ期研究2年分析和探索性分析结果显示，中位随访24.9个月，患者ORR达40.7%，2年OS率为32.5%，中位DOR为12.3个月。探索性亚组分析（PFS≥12个月 vs ≤3个月）结果显示，在不同PD-L1表达水平以及STK11共突变患者中均观察到长期临床获益。

   

2021年2月1日，Sotorasib被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗药物”。目前CodeBreaK200研究、CodeBreaK201研究正在进行中，Sotorasib也在多个实体瘤、多种联合治疗策略、一线治疗策略中进行着诸多探索。未来，临床也需要进一步探索KRAS G12C抑制剂的耐药机制及相应的解决方法。

唐可京教授分享

2021年8月17日，Sotorasib落地海南博鳌乐城先行区，使KRAS突变NSCLC“有药可用”。随着非首次申报及带药离园等政策的推出及相关流程的不断优化，患者治疗更加方便。蒙燕教授表示，目前团队中收治了十几位经治KRAS突变NSCLC患者，其中已有部分患者实现了较长时间的肿瘤控制，临床获益明确，且Sotorasib治疗安全性良好。蒙燕教授还分享了一例在治病例，并表示未来临床可以在联合用药、不同线数治疗等方面进一步探索。

蒙燕医生分享

在广州医科大学附属第一医院梁文华教授的主持下，东莞东华医院彭玉龙教授、深圳市第三人民医院谭晓华教授、中山大学附属第七医院汪波教授、香港大学深圳医院徐志渊教授、广东省汕头市中心医院谢林浩教授、深圳市人民医院陈敬华教授进行了广泛讨论。专家们表示，目前NSCLC已经进入精准治疗时代，靶向药物Sotorasib的研发及CodeBreaK100研究结果对临床有着诸多启发，为临床患者带来了希望；博鳌医疗先行先试模式使Sotorasib可及，值得大家进行更多的尝试。相信随着临床治疗的逐渐成熟，Sotorasib会很快惠及更多KRAS突变患者，也希望此类疗效好、安全性佳的药物能够及早推广，使更多患者可及。

梁文华教授主持

专家讨论

最后，大会主席、广州医科大学第一附属医院周承志教授、汕头大学医学院附属肿瘤医院林英城教授再次表达了对与会专家的感谢。周承志教授表示，KRAS突变虽然少见，但临床患者数量较多，Sotorasib良好的疗效及安全性为此类患者提供了治疗选择，希望今后Sotorasib更加可及，价格更加亲民，惠及更多患者。至此，本次会议圆满结束。

大会总结