中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院吴德沛教授接受了医脉通专访。

吴德沛教授：

在过去几十年里，造血干细胞移植过程中巨细胞病毒管控一直是棘手的医学难题，对移植治疗效果及患者生命都构成了严重威胁。来特莫韦的出现改变了巨细胞病毒管理的格局，它成功建立了针对巨细胞病毒预防性治疗理念，将巨细胞病毒的防控端口从被动治疗前移到预防治疗。截至目前，来特莫韦是全球首个且唯一获批用于造血干细胞移植后巨细胞病毒预防的药物，填补了移植后预防的空白。

由于供体选择、移植方式及免疫抑制剂应用等诸多因素，移植术后患者往往免疫功能低下，也正因为如此，CMV感染（原发感染及CMV再激活）及CMV相关疾病（肠炎、肺炎、视网膜炎）成为了异基因造血干细胞移植患者常见并发症^[2,3]。在我国，成人造血干细胞移植患者CMV血清学阳性率高达92%^[3]，高达80%的患者在异基因造血干细胞移植后100天内出现CMV再激活^[4,5]，通常CMV血清阳性患者异基因造血干细胞移植术后死亡率往往更高^[2]。

近年来，随着针对CMV防治药物的研发以及CMV-DNA监测技术的应用，临床中主要采取两种CMV病预防管理策略——抢先治疗和非特异性预防^[2,6]。

吴德沛教授：

目前临床上通常采用抢先治疗，但该策略存在诸多局限性，如治疗阈值不统一，存在骨髓抑制、肾毒性等不良反应及交叉耐药，导致患者移植后持续感染的比例及死亡率居高不下。临床亟需防治巨细胞病毒的新药及新的治疗策略。

抢先治疗是通过定量聚合酶链反应 (PCR) 对患者CMV-DNA水平进行早期监测，在CMV-DNA达到阈值时给予抢先抗病毒治疗^[6]。这一策略使异基因造血干细胞移植患者早发性CMV病（移植后100天内）风险不足3%^[2]。但遗憾的是，迟发性CMV病以及CMV相关并发症仍是抢先治疗难以克服的严峻挑战^[2]。因此，守住第一道防线关键还是在于“非特异性预防”。

吴德沛教授：

临床试验及多国真实世界研究均显示，来特莫韦能够有效预防异基因造血干细胞移植患者的巨细胞病毒感染，并改善患者预后，同时无明显骨髓抑制、肾毒性等不良反应及交叉耐药。来特莫韦不仅为保障造血干细胞移植带来了强大有力的支持，也让我们再次看到医学进步对攻克疾病、惠及患者、造福人类的重要价值。

参考文献：

[1]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220105143701157.html 

[2]Einsele H, Ljungman P, Boeckh M. How I treat CMV reactivation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2020;135(19):1619-1629. doi:10.1182/blood.2019000956.

[3]丁昊炜, 等. 北京大学学报(医学版). 2003;35(6):596-599.

[4]Takenaka K, et al.Cytomegalovirus Reactivation after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation is Associated with a Reduced Risk of Relapse in Patients with Acute Myeloid Leukemia Who Survived to Day 100 after Transplantation: The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation Transplantation-related Complication Working Group. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Nov;21(11):2008-16.

[5]Kim, E.S. Letermovir: First Global Approval. Drugs 78, 147–152 (2018). https://doi.org/10.1007/s40265-017-0860-8.

[6]《中国临床肿瘤学会（CSCO）异基因造血干细胞移植治疗白血病及骨髓增生异常综合征指南（2021）》

[7]Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, et al. . Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med. 2017;377(25):2433-2444.