CHOICE-01研究纳入全国63家中心465例未经治疗的、无表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变及间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的ⅢB~Ⅳ期鳞癌/非鳞癌NSCLC患者，按2:1分别接受特瑞普利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗治疗。期间安慰剂组患者若出现疾病进展允许交叉接受特瑞普利单抗继续治疗。

主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的OS和PFS，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、及安全性等。分层因素包括组织学类型（鳞癌和非鳞癌）、PD-L1表达水平和吸烟状态。

CHOICE-01研究最终PFS结果（ITT人群）

所有关键亚组[包括组织学类型、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等]，特瑞普利单抗组的PFS均显著获益。特瑞普利单抗联合化疗一线治疗的无论非鳞癌还是鳞癌患者，PFS均显著获益，疾病进展风险分别下降52%和51%。

其中，PD-L1阳性和阴性亚组中，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组疾病进展或死亡风险分别降低48%和51%（中位PFS：8.9个月vs. 6.4个月，HR=0.52，中位PFS：8.3个月vs. 5.5个月，HR=0.49）。

高TMB亚组（≥10 mutations/Mbp）患者特瑞普利单抗联合化疗的PFS获益尤为显著，疾病进展或死亡风险降低高达66%（中位PFS：13.1个月vs.5.5个月，HR=0.34）；低TMB亚组（＜10 mutations/Mbp）中，特瑞普利单抗组较安慰剂组疾病进展或死亡风险降低38%（中位PFS：8.3个月vs. 6.5个月，HR=0.62）。

（2）更新OS：ITT人群中，特瑞普利单抗组较安慰剂组的OS显著延长[mOS：尚未达到（NE）对17.1个月，HR=0.69,95%CI：0.52~0.92, P=0.0099]，死亡风险降低31%，2年OS率分别为51.2%和33.9%。在安慰剂联合化疗组患者交叉至特瑞普利单抗治疗比例较高的情况下，仍在ITT人群中观察到了特瑞普利单抗联合化疗组的OS改善。

CHOICE-01研究OS更新结果（ITT人群）

（3）ORR和DoR：ITT人群中，相较于安慰剂组，特瑞普利单抗组的ORR显著提高（65.7%对46.2%，P＜0.0001），中位DoR显著延长、是安慰剂组的2倍（8.4个月对4.2个月，P＜0.0001）。

没有观察到新的安全信号。特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组间≥3级不良事件（AE）发生率相似 (78.6% vs 82.1%) 。

（1）部分基因变异与疗效相关：基于全外显子测序结果分析发现，一些已知的致癌基因和抑癌基因变异与患者的PFS和OS获益显著相关，如RB1、SMARCA4、FLT1、KEAP1和STK11等。研究显示，SMARCA4或KEAP1缺陷的患者，可从特瑞普利单抗联合治疗中有更好地PFS获益，而RB1突变患者PFS结果则相对更差。

（2）特定通路变异与疗效相关：通路富集分析发现， FA（黏着斑）-PI3k-Akt信号通路基因在PFS和OS分析中均富集。FA-PI3k-Akt信号通路变异与特瑞普利单抗联合治疗更优的PFS和OS均相关（P=0.0003，0.006）；IL-7、SWI/SNF信号通路变异均与更优的PFS相关（P=0.0003，＜0.0001）。

在与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可以显著改善无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC的PFS和OS。治疗效果与PD-L1表达状态无关。在特瑞普利单抗联合化疗组中，高水平TMB与更长的PFS显著相关。FA-PI3K-Akt通路突变的患者接受特瑞普利单抗联合化疗方案可获得显著更长的PFS和OS。

值此之际，王洁教授作为访谈嘉宾，围绕CHOICE-01研究开展的背景、研究结果及特瑞普利单抗在肺癌领域的应用前景发表宝贵看法。

王洁教授：

CHOICE-01研究是PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的全人群Ⅲ期随机双盲对照研究，也是国内该领域首个PD-1单抗在一项研究中同时纳入鳞癌与非鳞癌两种组织学类型的大型研究。近日，我们很高兴此研究的更新结果成功入选了2022年“ASCO Monthly Plenary Series（March）”。这次展示的研究结果进一步确证了在标准化疗基础上联合特瑞普利单抗为包括鳞状及非鳞状NSCLC在内的全人群晚期肺癌患者带来显著地PFS和OS获益，且安全性可控。相信此次研究结果的公布，将会为我国肺癌免疫治疗领域添上浓墨重彩的一笔。

王洁教授：

本次大会的结果更新中，我们可以看到，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗的Final PFS显著得到改善，疾病进展或死亡风险降低51%，1年PFS率超过安慰剂组的两倍。无论是在ITT人群，还是非鳞癌/鳞癌亚组、PD-L1阳性/阴性亚组，均有显著获益。

OS数据方面，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗的OS显著延长，死亡风险降低31%。其中非鳞癌人群获益显著，在鳞癌患者中，其OS因较高的crossover且数据尚未完全成熟，但我们目前已经能够观察到获益的趋势。

此外，CHOICE-01研究还对所有特瑞普利单抗联合化疗组的患者进行了WES检测，这不同于其他很多研究开展的panel检测。从检测结果来看，高TMB患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中有更好地PFS获益，这是该研究的一大亮点。无论TMB表达水平如何，特瑞普利单抗联合化疗OS获益无差异，考虑可能与研究的组间交叉治疗有关。WES检测还发现，FA-PI3K-Akt、SWI/SNF或IL-7信号通路突变，特瑞普利单抗联合化疗可以使患者获得更好的生存获益，尤其是FA-PI3K-Akt通路突变阳性的患者，特瑞普利单抗联合化疗无论是PFS还是OS均优于安慰剂联合化疗组，这也是本研究的一大亮点。总之，CHOICE-01研究的随访时间较长，但研究结果令人惊喜，未来鳞癌患者的生存获益还需要持续随访，期待能有更多数据呈现。

王洁教授：

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌（NSCLC）居多，所以我们有庞大的患者群和巨大的治疗需求。目前，免疫治疗领域越来越多地临床研究正在开展，CHOICE-01研究正是其中一项十分重要的研究。

探索临床具有治疗指导意义的生物标志物始终是我们实现肿瘤精准诊治的重要任务之一，CHOICE-01研究对特瑞普利单抗联合化疗组的患者进行了全外显子组检测（WES），期待能够找到更多能从免疫治疗中获益的患者，并为未来的研究探索提供一些证据，这是其意义所在。作为临床医生，我们希望能够将临床数据与分子遗传学信息进行更好地整合，做到更精准的筛选患者，这也是我们需要在未来去积极探寻的领域。

健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
 
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