人物专访

张会来:谈滤泡性淋巴瘤治疗

字号+ 作者:医脉通血液科 来源:医脉通血液科 2021-10-12 我要评论

医脉通特别邀请天津医科大学肿瘤医院淋巴肿瘤科主任张会来教授与大家分享临床经验。

滤泡性淋巴瘤是常见的惰性淋巴瘤之一,目前尚不可治愈,且容易出现复发。对于高危的初治患者,预防早期复发尤为重要。如患者在开始一线免疫化疗后24个月内出现疾病进展(POD24),死亡风险将大幅度升高,因此如何选择优选的治疗药物,降低POD24风险成为FL治疗的重要目标。

 

人源化糖基化改造的II型抗CD20单抗-奥妥珠单抗于今年6月在中国获批,与化疗联合用于初治滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者的一线诱导治疗,达到至少部分缓解后再进行奥妥珠单抗单药维持治疗,为满足中国FL患者的治疗需求带来了新的希望。医脉通特别邀请天津医科大学肿瘤医院淋巴肿瘤科主任张会来教授与大家分享临床经验。

 

病例简介

 

患者59岁,病理诊断为滤泡性淋巴瘤1级,FLIPI2评分3分(高危),Ann Arbor分期IV期。对初次治疗效果要求较高,希望降低复发和早期进展的风险。
 

病例讨论与方案选择

 

在FL的整个病程中,大多数患者会出现多次复发进展,且每次复发后治疗难度升级,尤其是POD24患者,多项临床研究结果证实,这部分患者的总生存期(OS)和OS率显著较差[1]

 

一项纳入588名初治FL患者的临床研究结果显示,19%的患者接受现有标准一线治疗(R-CHOP方案)后发生POD24,这部分患者的5年OS率为50%,未出现POD24患者的5年OS率为90%(如图1)[2]。POD24患者的相对死亡风险是无POD24患者的12倍(HR=12.2)[3]

 

图1 接受R-CHOP治疗患者的OS率(POD24vs 未出现POD24)

 

由此可见,减少POD24事件发生,对于降低FL患者的进展后死亡风险、改善预后具有重要意义。
 
GALLIUM研究共纳入1202名患者,旨在评估奥妥珠单抗联合化疗方案(G-chemo)对比现有标准治疗(R-chemo),用于FL一线治疗的疗效。最新5年随访结果显示, G-chemo组比R-chemo组发生POD24风险降低了47.6%(95%CI:27.1-62.4)。[4]R-chemo组POD24患者比例为16.3%,G-chemo组为9.2%(如图2)。G-chemo组患者的无进展生存(PFS)得到延长(5年PFS率:70.5% vs 63.2%),至下次抗淋巴瘤治疗的时间(TTNALT)同样得到改善(79.7% vs 72.9%)。

 

图2 GALLIUM研究中POD24患者比例

 

考虑到该患者FLIPI2评分3分为高危,临床中通过综合考量,在保护患者骨髓功能、保障后续治疗长期可行的前提下,当优先选择更能降低POD24风险的治疗方案。基于GALLIUM研究结果,综合评估患者的疾病类型、分期及预后分层等因素后,以奥妥珠单抗为基础的联合治疗方案成为了其治疗方案。

 

专家寄语

 

 
 
FL是一种异质性极强的疾病,天津医科大学肿瘤医院关于FL患者POD24风险因素的荟萃分析结果显示,sIL-2R 升高、TMTV> 510mL、β2m升高、LDH升高、病理3a级、淋巴瘤相关巨噬细胞/高倍视野(LAM/HPF)≥15、维生素D缺乏与POD24风险增加显著相关。目前,临床中采用FLIPI、FLIPI2、m7-FLIPI、POD24-PI等预后评分系统对患者进行预后分层,但现有的评分系统无法完全准确预测POD24的发生,所以选择优选的治疗方案,以降低早期进展的风险,是治疗FL的重要目标。根据GALLIUM研究结果所提示,相比中低危患者,POD24事件在FLIPI评分高危患者中更为常见,这对临床治疗也具有一定参考意义。
 
此次患者FLIPI2评分为3分,患者发生POD24的风险较高,考虑到患者较年轻并希望能获得较好的预后、降低复发风险,综合评估后为该患者选择了以奥妥珠单抗为基础的联合治疗方案,希望能够降低POD24风险,延长PFS,提高患者的生活质量。
 
目前,奥妥珠单抗已在国内获批并投入临床应用,为更多FL患者带来新的一线治疗选择。另外,奥妥珠单抗联合来那度胺(GLen)方案治疗初治FL也有较大进展,II期临床研究结果显示,中位随访25个月时,完全缓解率高达94%,总缓解率达到96%,2年PFS率高达96%,仅4%的患者为POD24,可有效降低FL患者的POD24风险,而且GLen无化疗方案在安全性上比传统化疗方案更具优势[5]。目前,GLen已被NCCN指南和CSCO指南列入滤泡性淋巴瘤的一线治疗推荐,以奥妥珠单抗为基础的无化疗方案有望成为FL一线治疗的新标准。
 
 
 
 
 
 
 

张会来 教授

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤心脏病学专委会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

 

参考文献:

[1]Maurer MJ, Bachy E, Ghesquières H, et al. Early event status informs subsequentoutcome in newly diagnosed follicular lymphoma. American Journal of Hematology.2016 Nov;91(11):1096-1101.

[2]Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular LymphomaAfter Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and PrednisoneDefines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the NationalLymphoCare Study. Journal of Clinical Oncology : Official Journal of theAmerican Society of Clinical Oncology. 2015 Aug;33(23):2516-2522.

[3]SeymourJF, Marcus R, Davies A, et al. Association of early disease progression andvery poor survival in the GALLIUM study in follicular lymphoma: benefit ofobinutuzumab in reducing the rate of early progression. Haematologica.2019,104(6): 1202-1208.

[4]William Townsend, et al. ASCO 2020. #P8023.

[5] Nastoupil L.J. et al. Resultsof a phase II study of obinutuzumab in combination with lenalidomide inpreviously untreated, high tumor burden follicular lymphoma (FL); 2019 Dec 7.Oral Abstract #125: 61st American Society of Hematology (ASH) Meeting &Exposition, Orlando, US.

 

转载请注明出处。

1.本站遵循行业规范,任何转载的稿件都会明确标注作者和来源;
2.作者投稿可能会经我们编辑修改或补充;
3.本站的原创文章,请转载时务必注明文章作者和来源,不尊重原创的行为我们将追究责任。
4.本站转载文章仅作行业分享,版权归原作者,如有侵权请联系(cccrea_service@wotaotao.com),我们会在第一时间删除;

相关文章
精彩导读
热门资讯