随着对炎症性肠病(IBD)认识的不断加深，以及治疗药物的不断发展，IBD的治疗目标也在不断变化。

最近，“疾病清除”成为了一个新的概念，相关的研究也不断涌现。

为此，《Gastroenterology & Hepatology》期刊专访了美国纽约Mount Sinai Icahn School of Medicine的Jean-Frédéric Colombel教授。请他谈一谈对IBD“疾病清除”的看法。

《G＆H》期刊：随着时间的推移，请问炎症性肠病的治疗目标经历了如何的演变？

Colombel教授: 之前，因为缺乏可以改变疾病进程的药物，炎症性肠病（IBD）的主要治疗目标是改善患者的症状和生活质量。

目前，已经转变为更加“雄心勃勃”的治疗目标：阻断疾病进展，预防患者并发症、手术、残疾和癌变风险。

为了实现上述更高的治疗目标，临床试验正在使用新的疗效指标和终点。

对于溃疡性结肠炎，研究终点已经从症状缓解变为黏膜愈合。最近，黏膜愈合的定义也在不断发展，强调内镜缓解 的同时达到组织学缓解。

最近，对于溃疡性结肠炎的治疗提出了一个新的概念：疾病清除，是指同时达到症状、内镜和组织学缓解。

克罗恩病疾病清除的定义尚不明确，可能还包括全壁愈合（例如磁共振肠造影检查显示肠壁正常）。

IBD的治疗不能仅仅满足于症状缓解，更需要努力达到疾病清除，主要原因是研究结果提示，实现“疾病清除”可能会长期阻止疾病进展，预防并发症的发生。

《G＆H》期刊：对于溃疡性结肠炎患者，如何更好地评估临床缓解、内镜缓解和组织学缓解？

Colombel教授：对于溃疡性结肠炎，目前已经有经过验证的评分可用于科研和临床实践。

• 临床缓解：Mayo评分
• 内镜缓解：Mayo内镜评分和UCEIS评分
• 组织学缓解：Nancy指标和Geboes评分

利用这些评分的组合，可以评估疾病清除率。

《G＆H》期刊：您能否介绍一下，专门针对IBD患者疾病清除的研究？

Colombel教授：疾病清除是一个新概念，尚未得到充分研究。尚无前瞻性数据证明，疾病清除对IBD患者长期结局的重要性。

迄今为止，有关疾病清除的研究仍处于初步阶段，主要数据来自临床试验的事后分析或国际同类研究的回顾性数据。

需要注意的是，无论是哪种药物，能够达到疾病清除的溃疡性结肠炎患者比例仍然相对较低，1年后疾病清除比例不超过20％。

因此，疾病清除是一个非常困难的治疗目标。

《G＆H》期刊：目前是否有正在进行的临床研究，来评估疾病清除？

Colombel教授：正在进行的VERDICT试验（确定溃疡性结肠炎最佳治疗目标），是一项溃疡性结肠炎多中心、前瞻性随机对照试验，评估无激素缓解、内镜缓解和组织学缓解是否是更好的治疗目标。

这是一项历时80周的长期试验，观察更高治疗目标是否可以改变病程，着眼于长期治疗结果。

相比之下，目前大多数临床试验仅限于随访1年，

《G＆H》期刊：对所有IBD患者而言，疾病清除是否是一个可现实的治疗目标？

Colombel教授：我认为，尽量在疾病早期诊断并开始有效治疗，是实现任何治疗目标的基础。在这种情况下，医生会更加雄心勃勃，因为他们知道疾病早期药物治疗的效果最好。

当IBD疾病已经进展后，疾病清除是一个不太现实的目标，因为药物可能达不到最佳疗效，并且肠道已经产生了不可逆转的损伤。

《G＆H》期刊：什么是可以预测疾病清除的最佳指标？

Colombel教授：这个问题尚未得到很好的研究。目前的研究结果来看，可以达到疾病清除率的最佳预测指标 可能仍是患病时间和疾病行为：在疾病早期阶段开始有效治疗。

无论是溃疡性结肠炎还是克罗恩病，疾病早期开始治疗都更有希望达到疾病清除。

当疾病还没有发展到非常严重的阶段，且内镜、影像和组织学检查尚未发现不可逆转的肠道损伤，则可能更容易实现疾病清除。

另一方面，如果由于诊断延迟、患病时间较长或未得到有效治疗，疾病已经进展到非常严重的阶段，伴有急性发作，内镜下看到深溃疡和大范围病变，则更难实现疾病清除。

《G＆H》期刊：请问疾病清除和彻底治愈有什么不同？

Colombel教授：我们要区分疾病清除和治愈的差异，这一点非常重要。

疾病清除不等于治愈，因为治愈意味着完全没有任何疾病，也不需要再治疗。

目前我们知道，IBD是很难彻底治愈的。但患者可以通过达到疾病清除 （临床、内镜和组织学联合缓解），来获得长久的缓解。

但即使是这样，一旦患者完全停止治疗，复发的风险也会非常高。

这就是为什么我认为，非常重要的是在疾病早期阶段给与有效的治疗干预，有机会达到疾病清除。甚至尝试在第一次症状爆发之前就发现潜在疾病。

这种IBD预测和预防的工作，在IBD和其它免疫介导的疾病中已经开始逐步探索。

《G＆H》期刊：手术可以帮助实现疾病清除或治愈吗？

Colombel教授：的确有人认为，全结肠-直肠切除手术可以治愈溃疡性结肠炎。但我不同意这样的观点，因为全结肠解除会对患者正常的生理功能产生长期且重大的影响。

但是，最近有一些研究观察结果表明，对一些病变部位局限、非复杂性克罗恩病的患者，诊断后立即手术，大约1/3的患者可能不再复发并且可能不需要药物治疗（类似于治愈）。

这是一个值得探讨的新概念，必须开展更多的研究来确认。

《G＆H》期刊：对于实现疾病清除的治疗目标，目前还有其他的挑战吗？

Colombel教授：有。IBD的治疗是高度个体化的，我们始终需要平衡获益和风险。衡量达到疾病清除的好处，和强化治疗所带来的风险。

这就是为什么某些患者症状缓解但没达到内镜和组织学缓解时，部分医生不愿意强化治疗的原因。

《G＆H》期刊：关于IBD的治疗目标，下一步研究方向是什么？

Colombel教授：如前所述，不是每一个IBD患者都能达到疾病清除这一治疗目标，因此找到清除疾病的预测指标非常重要。

我们还需要优化治疗策略，寻找对药物应答的生物标志物，或者通过尝试不同药物的组合，以增加实现疾病清除的可能性，来提高治疗效果。

此外，需要进行前瞻性研究，来确认IBD患者以疾病清除作为治疗目标的长期预后和获益-风险比，这一点非常重要。