秦叔逵教授在采访中指出，结直肠癌每年新发患者超过40万，是临床常见高发恶性肿瘤，对居民健康造成严重危害。结直肠癌如果能够早期诊断，有希望通过手术治愈。然而很多患者初诊时已处于中晚期，失去手术机会或术后具有较高复发风险。

一般临床将对mCRC的治疗分为两大类，即根治性治疗和姑息治疗。与根治性治疗相比，姑息治疗的目的不是治愈疾病，而是减轻痛苦、改善生活质量、延长生存。近年来，随着西妥昔单抗、贝伐珠单抗的问世，靶向治疗药物在mCRC治疗中发挥着越来越重要的作用。

人们发现，与RAS突变mCRC相比，抗EGFR单抗用于RAS野生型mCRC患者具有更多获益。此外，mCRC根据解剖位置不同，可分为左半和右半。左右半因为胚胎发育来源不同，具有不同的分子生物学行为，治疗策略也有所区别。为探索抗EGFR单抗对左右半患者的获益，秦叔逵教授和李进教授共同牵头开展了TAILOR研究。结果显示，FOLFOX方案联合西妥昔单抗对比FOLFOX方案治疗RAS野生型mCRC，无论左半还是右半，均可显著获益，仅获益程度略有差别。对RAS野生型左半mCRC患者，证据提示，一线使用抗EGFR单抗联合化疗较一线使用抗VEGF联合化疗具有更多生存获益，其中位总生存可超过30个月。

秦叔逵教授表示，维持治疗的名词源自血液病学领域，同样也适用于实体肿瘤领域。mCRC患者通过一线治疗取得完全缓解、部分缓解或疾病稳定后，如果不继续维持治疗，极有可能短期内复发。因此维持治疗已成为mCRC的重要治疗策略和治疗模式。

维持治疗通常选择副作用较小、使用方便的药物。患者通过一线使用化疗方案联合靶向治疗药物进入维持治疗阶段后，采用的维持治疗手段主要有两种，一种是口服化疗药，如口服卡培他滨或氟尿嘧啶；另一种是采用靶向治疗进行维持，如西妥昔单抗单药。考虑化疗毒性相对较大，西妥昔单抗单药维持治疗具有显著优势，能有效控制肿瘤的发展。姑息治疗是为了让患者实现带瘤生存，维持治疗则有助实现这一目标。维持治疗的意义目前已在多个瘤种得到体现，已经成为mCRC治疗的重要策略和临床应用模式。

我国医学经历了经验医学、实验医学、循证医学多个阶段的发展，目前正朝着精准医学或个体化医学方向不断发展。在精准医学时代，要了解肿瘤的特点及分子生物学特征以指导治疗，首先要有精准诊断。基因组学、NGS蛋白组学、代谢酶学等构成了精准诊断的重要工具和技术。

在基因诊断中，过去主要通过采集肿瘤组织样本进行检查。但对于晚期患者，即使患者有病灶转移，依然较难顺利取得有效的肿瘤组织标本。在这种情况下，通过液态活检也许可以实现基因精准诊断。

ctDNA属于液态活检的一部分。肿瘤在发展过程中，会有少量DNA、RNA、酶释放到血液，通过现代生物学技术对这些物质进行分析，对临床产生很大帮助。当然，在结直肠癌领域，组织学样本相对而言更为准确，但当采集困难时，则可以通过液态活检实现检测。此外，ctDNA的高低还可能预测临床治疗疗效，目前仍处于积极探索之中。

戴广海教授在采访中指出，组织学检测因为直接采集标本进行DNA检测，具有较高的准确度，质量容易把控，判读标准一致，因此仍是检测的金标准。但组织学检测也存在缺点，例如通过一次肠镜取组织标本确诊的初治晚期患者，后续可能无法取得足够组织标本。而且，组织检测只能获知一个部位的情况，不能反映整体肿瘤情况。肿瘤存在较强的异质性，尽管转移灶和原发灶基本一致，但仍会存在微小差别。另外，肿瘤在发生发展过程中会发生变化，如RAS基因状态等，而组织学检测是一种有创检查，重复检测存在较多问题，无法实现动态监测。很多患者担心反复穿刺容易带来针道种植转移风险，或者反复刺激肿瘤带来不良后果，这也导致其使用受到一定限制。

ctDNA检测其最大的优势就是无创，且血液标本容易获得。此外，从肿瘤细胞脱落进入循环系统的DNA，可能更能代表肿瘤的整体情况，但质控难度是其当前必须面对的问题。此外，ctDNA检测的准确性也有待提高，各家检测平台在检测规范方面尚无法统一，对结果进行判读时仍存在争议。然而，尽管ctDNA检测目前尚无法取代组织学检测，仍是未来发展的趋势。

如果ctDNA检测的准确性进一步提高，将对临床产生重要意义。首先，可用于肠癌早期诊断。在肿瘤早期阶段，如果ctDNA检测能够像检测肿瘤标记物那样进行早期检测，将会发挥重要价值。其次，可用于对手术后或系统治疗后的微小病灶残留进行检测。再者，mCRC一线治疗后，基因状态可能发生改变，根据ctDNA动态监测结果，给予个体化的药物选择。第四，在患者耐药、药物反应良好或者肿瘤进展时进行检测，以对比与影像学结果的一致性，用于指导临床用药。第五，患者应用免疫治疗后，存在假性进展的问题，也即大量炎性细胞可能使肿瘤体积增大，然而肿瘤指标呈下降趋势，此时可以通过ctDNA检测判断这种假性进展。此外，对于术后患者，ctDNA检测也有应用价值。例如，通过ctDNA检测RAS基因突变量的水平，可以及时调整治疗方案。未来，随着ctDNA检测质控问题及结果判读规范的统一，ctDNA检测将会应用的越来越多，新的指南或共识也将制定。

肠癌患者的生存期越来越长，但治疗药物仍有限，尤其在三线治疗以后，患者通常面临无药可选的境地。对RAS野生型mCRC患者，一线通常使用抗EGFR单抗联合化疗，二线则更换靶向治疗药物，三线治疗是否还可再次使用西妥昔单抗进行再挑战治疗，一直是一个争议性话题。从理论上来讲，RAS状态可随着治疗发生动态改变，一开始为RAS野生型的患者，随着西妥昔单抗治疗将RAS野生型细胞株减弱后，突变型细胞株的克隆逐渐占据优势，抗EGFR联合化疗治疗效果下降，在更换为抗VEGF或化疗后，突变型细胞株的克隆减弱，RAS野生型细胞株可能再次占据优势，此时给予抗EGFR单抗的再挑战治疗策略，在理论上可行。如果通过ctDNA检测动态监测RAS的动态变化情况，能为再挑战治疗策略的制定提供依据。

戴广海教授分享了JAMA杂志上发表的一项单臂单中心Ⅱ期研究。结果显示，对于mCRC患者，再挑战治疗策略带来21%的缓解率，疾控率达54%，超过其他现有三线治疗方案。同时，研究还根据ctDNA检测结果对患者的RAS状态进行区分，结果提示，RAS野生型患者接受再挑战治疗策略的获益显著优于RAS突变型患者。这提示，通过运用ctDNA检测患者三线治疗时的RAS基因状态，可预测西妥昔单抗再挑战治疗策略的获益，具有重要临床意义。