人物专访

朱军:R/R DLBCL新药运用前景值得期待

字号+ 作者: 医脉通-llx 来源:医脉通血液科 2021-10-13 我要评论

医脉通有幸邀请到朱军教授,就新药在R/R DLBCL中的运用前景进行分享。

 
第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于2021年9月25-29日举行,本届大会的主题为“聚焦创新研究,引领原创未来”。本次CSCO大会上,北京大学肿瘤医院朱军教授介绍了一项正在开展的抗体药物偶联物loncastuximab tesirine(lonca)治疗中国复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的II期研究。医脉通有幸邀请到朱军教授,就新药在R/R DLBCL中的运用前景进行分享。

 

医脉通:近年来R/R DLBCL治疗中出现较多新药和新疗法,能否请您介绍一下目前R/R DLBCL治疗中有哪些值得关注的新药和新疗法?

 

朱军教授
 

R/R DLBCL是目前淋巴瘤新药研发主要关注的适应症。由于R/R DLBCL患者较多,同时目前R/R DLBCL患者治疗选择相对有限,因此许多临床研究正在探索新药、新疗法在R/R DLBCL中的疗效。

 
目前全球范围内正在开展的R/R DLBCL相关研究主要包含三类药物和疗法。首先是抗体类药物:单克隆抗体包括抗CD20单抗、抗CD19单抗等,其中新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗今年刚在国内获批上市;抗体药物偶联物包括去年在国内获批的维布妥昔单抗,目前已经完成新药临床试验数据上报,等待获批的Polatuzumab vedotin(Pola),本次CSCO大会上介绍的抗体药物偶联物loncastuximab tesirine(lonca)初期临床试验也展现出了较好的疗效和安全性;双特异性抗体中靶向CD19/CD3、CD20/CD3的多款双特异性抗体目前也已在国内外开展相关临床试验。
 
其次全球范围内目前也有众多研究探索小分子药物在R/R DLBCL中的疗效,这些研究涵盖了蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、BTK抑制剂、PI3K抑制剂等多种药物,相关小分子药物在R/R DLBCL中的治疗前景也值得期待。
 
此外,细胞免疫疗法也是目前R/R DLBCL的研究热点。国内近期批准了两款嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法用于R/R DLBCL的治疗,为广大R/R DLBCL患者带来了治愈的希望。
 
我们临床医师首先要合理地使用这些新药、新疗法,为R/R DLBCL患者带来更好的预后。另一方面我们也需要进一步开发更多新药、新疗法,为R/R DLBCL患者探索更好的治疗选择。目前R/R DLBCL的治疗已经进入到新药不断涌现的新时代,我们需要贡献自己的力量投入这个潮流中,为R/R DLBCL患者研发出更好的新药、新疗法,更好地服务患者。

 

医脉通:本次CSCO大会上您介绍了一项正在开展的lonca治疗中国R/R DLBCL患者的II期研究,能否请您介绍一下该研究的目的和期望结果?相比于其他药物,lonca治疗R/R DLBCL具有哪些优势?

 

朱军教授
 
lonca是一种靶向CD19的单克隆抗体与吡咯并苯二氮卓二聚体(PBD)偶联生成的抗体药物偶联物。lonca可通过与CD19抗原结合触发进入肿瘤细胞的内化路径,被肿瘤细胞内吞后释放PBD抑制肿瘤细胞的生长,对肿瘤细胞造成杀伤。
 
虽然R/R DLBCL具有高水平的CD19表达,但是抗CD19单抗在R/R DLBCL中抗肿瘤活性并不佳。相比于抗CD19单抗,抗体药物偶联物Ionca的抗肿瘤活性得到了显著的提升,目前已经完成的I期ADCT-201-101研究中,lonca单药治疗R/R DLBCL的总缓解率(ORR)达到42.3%,完全缓解(CR)率达到23.4%。目前已经完成入组,正在进行中的ADCT-402-201研究中,lonca为R/R DLBCL患者带来了持久的疾病缓解,70例达到疾病缓解的患者中位缓解持续时间(DOR)达到12.58个月,其中达到CR的患者中位DOR达到13.37个月。中位无进展生存期(PFS)为4.93个月,中位总生存期(OS)为9.53个月。相关研究中lonca治疗R/R DLBCL的安全性良好,毒副反应可控。随着未来相关研究对lonca联合方案的进一步探索,Ionca治疗R/R DLBCL的ORR有望进一步提升。
 
lonca已于今年4月获得FDA批准用于R/R DLBCL的治疗,国内也已批准开展lonca的临床研究。北京大学肿瘤医院作为国内开展的lonca研究的牵头单位,目前已联合全国近20家中心入组患者。期待该研究能够顺利进行,获得宝贵的临床经验和数据,为未来lonca在国内的获批上市打下坚实基础。目前我们对lonca充满信心,希望它未来能够为全国的广大R/R DLBCL患者带来新的治疗希望。

 

医脉通:对于未来新药和新疗法在R/R DLBCL的运用前景,您还有哪些期待?

 

朱军教授
 

众多新药、新疗法的出现已经显著改变了R/R DLBCL的治疗格局。目前R/R DLBCL患者接触到的药物、疗法,无论是数量还是质量均与二、三十年前不可同日而语。但是众多的新药、新疗法也为R/R DLBCL患者带来了一些治疗的难题。部分新药、新疗法的价格仍然相对昂贵,对于患者的可及性较差。

 
我认为这个问题需要结合目前的国情,通过政府、药企、医院各方面的努力,为患者提供更好的治疗服务。如果部分药物能够进入医保、部分企业能够提供商业保险赞助、部分药企能够提供慈善援助,那么广大患者的药物可及性会得到很大的改善。当然解决新药可及性问题的过程中也需要考虑到新药研发发展的因素,兼顾各方利益,为新药的研发提供发展的空间。总而言之,只要各方能够本着生命至上、人民至上的目的,中国患者药物可及性的问题会逐渐得到解决。患者将会得到更好的医疗服务,药物的研发也将会继续取得十足的进步。

 

 
 
 
 
 
 

朱军 教授

  • 北京大学肿瘤医院党委书记,大内科主任,淋巴瘤科主任

  • 博士生导师,主要专注于恶性淋巴肿瘤诊断治疗

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会常务理事

  • 中国希思科基金会副会长

  • 中国抗淋巴瘤联盟主任委员

  • 中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委

  • 中国抗癌协会(CACA) 肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员

  • 北京抗癌协会副理事长

  • 中国人体健康科技促进会会长

 

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