分子诊断技术已广泛应用于传染病诊断、流行病调查、食品卫生检查、肿瘤和遗传病早期诊断,以及法医鉴定等各个领域。在今年韵豫论坛中,中日友好医院梁静教授带来了分子诊断在子宫内膜癌中应用的讲座。
一、子宫内膜癌的分型
一般认为,子宫内膜癌从临床角度可以分为雌激素依赖型(I型)和非雌激素依赖型(II型)。I型子宫内膜癌绝大部分为子宫内膜样癌,少部分为粘液腺癌;II型子宫内膜癌包括浆液性癌、透明细胞癌等。其中I型较为常见,约占80%左右,常常合并肥胖、高血压、高血脂等代谢紊乱,常由癌前病变逐步发展为子宫内膜癌。
二、子宫内膜癌的分子分型
1、2013 TCGA分型
TCGA分型基于基因组学、转录组学和蛋白组学,同时结合了MSI 状态,最全面准确,但临床应用受限。
三、子宫内膜癌
分子诊断的临床应用价值
1、提示疾病预后,不同分型有其对应的预后效果
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TCGA分型:POLE突变型的子宫内膜癌患者预后最好,即使是G3的子宫内膜癌患者;P53突变型患者,生存率在四个分组中最低,提示该组患者预后最差。
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ProMisE分型:POLE突变型患者预后最好,MMRD患者预后较差,p53突变型患者预后最差。
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Trans PORTEC分型:POLE突变型患者预后最好,p53突变型预后较差,MSI和NSMP之间差异较小,在不同的类型中预后标准是不同的,但总体局于中间类型。
2、调整辅助治疗
3、指导免疫治疗
4、筛选靶向治疗:TP53突变型子宫内膜癌具有HRD肿瘤特征,可通过分子检测观察免疫系统、血管生成、细胞周期等问题,以此来选择靶向治疗药物。
5、遗传风险管理
梁静教授表示,分子分型对高危型子宫内膜癌患者有很强的预后评估价值,应纳入子宫内膜癌患者的风险分层体系、临床诊断和治疗决策体系。不论组织学高危因素如何,对于p53突变患者,可考虑增加包括化疗在内的辅助治疗;对于POLE突变型患者,可考虑治疗降级。未来子宫内膜癌患者的临床试验,应在研究设计中考虑纳入分子分型,研究特定分子亚型的靶向及辅助治疗。
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