2022年3月4日，由应急总医院内分泌科李洪梅主任牵头，北京糖尿病防治协会主办、应急总医院内分泌科、北京慢病防治与健康教育研究会、北京内分泌代谢病学会慢病管理专委会联合协办的第九届“糖尿病慢性并发症的规范化诊疗及最新进展”学术交流会如期举行。会上，来自北京大学首钢医院的王闻博教授以“维生素D与糖尿病”为题，为我们带来了精彩的学术报告。

讲座伊始，王闻博教授为大家介绍了维生素D的发现历史。

➤1820年，波兰医师Sniadecki观察到了佝偻病和缺乏日照的相关性。

➤1914年，美国科学家Elmer McCollum和Marguerite Davis在鱼肝油里发现了一种物质，起名叫"维生素A"，后来，英国医生EdwardMellanby发现，喂食鱼肝油的狗不会得佝偻病，于是得出结论维生素A或者其协同因子可以预防佝偻病。

➤1922年，Elmer McCollum发现抗佝偻病并非维生素A所为，将其命名为维生素D。

➤1930年，Windaus教授首先确定了维生素D的化学结构。

当前，维生素D共分为5种（维生素D1-D5），其中维生素D1是麦角钙化醇和光甾醇1∶1复合物，其中最常见的维生素D是动物来源的维生素D2（麦角钙化醇）和植物来源的维生素D3（胆骨化醇）。

维生素Ｄ在体内经25羟化酶催化合成的25（OH）D是其在体内的主要贮存形式，被认为是衡量维生素D营养状态的最佳指标。近年来，随着维生素Ｄ受体和25（OH）D在许多骨外组织中被发现，维生素Ｄ的作用已不再局限于调节钙磷代谢和维护骨骼健康，其在糖尿病、肌肉、心血管疾病、癌症、自身免疫和炎性反应等中的作用也逐渐被关注，维生素Ｄ已成为临床及基础研究的热点。

有关维生素D与1型糖尿病（T1DM）的相关性，王闻博教授分享了一项纳入16项研究的荟萃分析（10,605名参与者，包含3,913例患者），结果显示，血清25（OH）D浓度与T1DM风险之间存在"U"型关联。血清25（OH）D浓度与T1DM风险之间存在显著的负相关。

图1 血清25（OH）D浓度与T1DM风险

那么，补充维生素D能否降低T1DM风险呢？

一项纳入12,055名孕妇的芬兰出生队列观察研究，评估了定期服用推荐剂量的维生素D（每天2000 IU）对T1DM发病的影响。对10,821名后代的随访发现（1岁），当根据新生儿、人体测量数据进行调整时，补充维生素D与T1DM的发生率降低相关。

有关维生素D和2型糖尿病（T2DM）的相关性，王闻博教授着重介绍了D2d研究结果。

D2d研究旨在评估维生素D的补充能否降低新发2型糖尿病风险。纳入了2,423名糖尿病前期成年人随机分组（维生素D组1,211人，安慰剂组1,212人），每天摄入4000IU的维生素D3或安慰剂[无论基线血清25（OH）D水平如何]，试验设计为事件驱动，目标是新发糖尿病事件数达到508。

结果显示：第24个月时，维生素D组的平均血清25（OH）D水平明显高于安慰剂组。中位随访2.5年后，维生素D组的293名参与者和安慰剂组的323名参与者出现了糖尿病的主要转归（每100人年分别发生9.39和10.66次事件）。与安慰剂相比，维生素D组的风险比为0.88（95%CI，0.75-1.04；P=0.12）。两组之间不良事件的发生率没有显著差异。总之，在T2DM前期人群中，未发现补充维生素D能够显著降低T2DM事件的发生。

D2d研究的二次分析报告：研究者根据试验中25（OH）D水平将受试者分为5组，将＜50、75-99、100-124和≥125nmol/L组与50-74nmol/L组进行了比较。发现，每日补充维生素D以维持血清25（OH）D水平≥100 nmol/L（40ng/ml）是降低T2DM前期成年人罹患糖尿病的一种有希望的方法。

王闻博教授特别指出，新版ADA指南（2022版）中已推荐维生素D作为糖尿病前期患者的药物干预方法之一。

有关维生素D和糖尿病并发症的相关性，王闻博教授分享了一项纳入4,284名中国T2DM患者的横断面研究。维生素D缺乏的定义为血清25（OH）D＜50 nmol/L。

研究首次表明维生素D缺乏与中国T2DM患者中糖尿病足溃疡的高患病率显著相关。调整过所有潜在的协变量后，维生素D缺乏状态与糖尿病视网膜病变（DR）或糖尿病肾病（DKD）之间的相关性不显著。维生素D筛查或补充可能有助于预防糖尿病足溃疡和改善T2DM患者的预后。

讲座最后，王闻博教授将重点内容总结如下：维生素D是人体重要的营养物质。维生素D缺乏和不足非常常见。观察性研究显示维生素D缺乏使肥胖、2性糖尿病等代谢性风险增加，提示补充维生素D对糖尿病的潜在获益。目前关于如何补充维生素D的随机临床证据仍然不足，还需要进一步研究。