免疫治疗的出现为晚期食管癌患者带来了新的希望。继免疫治疗成为晚期食管癌一线治疗以及二线治疗标准方案后，领域内学者继续探索新的免疫联合治疗能否为患者带来更多的获益。
在2022 ASCO GI盛会上，由中国科学技术大学附属第一医院何义富教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和伊立替康二线治疗晚期食管鳞癌的单臂、多中心、II 期临床研究”荣登大会壁报展示，该研究以创新的免疫联合方案取得了出色的数据，受到临床医生的广泛关注。
近日，本报特邀何义富教授专访，介绍本研究的开展背景，解读研究的方案设计以及数据亮点，并就晚期食管癌二线治疗的未来探索方向发表独到看法。以下整理访谈精粹，以飨读者。
中国科学技术大学附属第一医院
消化道肿瘤诊疗亚专科主任
中国科学技术大学附属第一医院西区肿瘤内一科负责人
安徽省卫生系统青年领军人才 第五周期学术和技术带头人
中华医学会肿瘤学会青年委员会委员
CSCO肝癌/食管癌/胆道肿瘤/临床研究专家委员会委员
CSCO 胃癌专家委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会第九届委员会结直肠癌肿瘤学组委员
中国抗癌协会支持治疗专业委员会内科学组副组长
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会/国际交流分会委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会常务委员/胃癌专业委员会副主任委员
安徽省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员（候任主委）
论坛报：请您介绍下，目前晚期食管癌二线治疗的现状如何？包括现有治疗方案、治疗预后、探索热点等。
何义富教授：食管癌是我国高发肿瘤之一，我国每年新发食管癌患者例数占到全球的一半左右。病理类型上，我国食管癌患者90%以上为食管鳞癌。由于我国癌症筛查普及不够，就诊时大多数患者为晚期食管鳞癌。
对食管癌的治疗，既往晚期患者主要以化疗为主，生存获益有限。随着免疫治疗时代的到来，免疫单药二线治疗晚期食管癌取得了出色的数据，然而免疫单药的有效率仍然较为有限，临床在积极探索提升有效率的新方案。
论坛报：请您谈谈，本研究选择“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和伊立替康”方案，是基于怎样的考虑？
何义富教授：在2019年公布的ESCORT研究中，卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管癌的客观缓解率（ORR）为20.2%；由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头的一项小样本Ⅱ期临床研究显示，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+紫杉醇+奈达铂一线治疗晚期食管鳞癌的ORR达到80%，疾病控制率（DCR）高达96.7%。
基于既往研究成果，考虑到我国晚期食管癌二线治疗临床实践中以伊立替康化疗方案更为常见，因此本研究制定了“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+伊立替康”的二线治疗新方案，以期观察到更佳的生存获益数据。
论坛报：请您介绍下本研究目前的有效性数据和安全性数据，并对此结果进行点评。
何义富教授：本研究是一项前瞻性、多中心、开放性、单臂研究，截至2021年06月29日，研究共入组16例患者，其中1例患者达到完全缓解（CR），8例患者达到部分缓解（PR），ORR为56.3%，DCR为87.5%。安全性方面，任意级别不良反应发生率为75%，其中最常见的不良反应是乏力、消化道反应以及高血压等，未出现新的安全信号。
此项研究是我国第一项探索性地将免疫检查点抑制剂+抗血管生成抑制剂+DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂应用于晚期食管鳞癌二线治疗的研究，该联合方案显示出令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性，有望成为晚期食管癌二线治疗的新的选择。
论坛报：您对于晚期食管癌二线治疗的未来探索趋势有何看法？您的中心是否有相关的研究计划？
何义富教授：随着多项大型Ⅲ期临床研究取得阳性结果，免疫治疗已成为晚期食管鳞癌一线治疗的标准方案。这一进展也给晚期食管癌二线治疗带来了新的挑战：一线免疫治疗失败后，患者还有何方案可用于二线治疗？
我想，这需要根据一线免疫治疗的有效持续时间，判断属于原发性耐药还是继发性耐药，在二线治疗时可换用免疫联合抗血管生成治疗或者双免方案；对于寡转移患者，可考虑免疫治疗联合局部放疗或者射频治疗；在一线免疫治疗耐药后，如有病理检查条件，应尽量进行活检，了解其耐药机制后，再针对具体基因的改变采取相应的对策，如加用靶向治疗等；当然，也可推荐患者参加相关的临床研究，如本中心目前正在开展的二线免疫联合治疗的临床研究等。期待此类临床研究能够取得更多出色数据，为晚期食管鳞癌二线治疗的临床实践提供更多指导。
健康城市是世界卫生组织在1994年给健康城市的定义。是一个不断开发、发展自然和社会环境，并不断扩大社会资源，使人们在享受生命和充分发挥潜能方面能够互相支持的城市。上海复旦大学公共卫生学院傅华教授等提出了更易被人理解的定义：“所谓健康城市是指从城市规划、建设到管理各个方面都以人的健康为中心，保障广大市民健康生活和工作，成为人类社会发展所必需的健康人群、健康环境和健康社会有机结合的发展整体。
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