会议伊始,大会主席华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授、郑州大学第一附属医院张明智教授先后致辞。
周剑峰教授:今天我们在复星凯特搭建的平台上来进行CAR-T治疗专题讨论会,随着商品化CAR-T治疗的运行,有很多问题需要探索、优化,类似这样的讨论会是需要经常进行且是必要的。
张明智教授:CAR-T细胞治疗开启了淋巴瘤治疗的新篇章,给了广大淋巴瘤患者新的希望。希望通过今天的讨论会,深化临床医师对CAR-T治疗的认识,更好地应用CAR-T治疗、造福更多的淋巴瘤患者。
第一场学术报告由上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授主持,江苏省人民医院范磊教授进行了《CAR-T在R/R LBCL治疗中的研究进展》的报告。CAR-T治疗已成为R/R DLBCL的关键治疗方法,①美国Axi-cel治疗LBCL的真实世界数据显示:Axi-cel治疗LBCL疗效与临床研究数据一致,最佳ORR为73%,CR 55%,其中化疗敏感者疗效更好,12个月PFS 55%,12个月OS 70%,6个月时达到CR的患者会获得持续缓解,复发事件较少,安全性方面,CRS、神经毒性等最为常见,大多安全可控;②诺华公司的Tisa-cel治疗R/R LBCL的真实世界数据显示,最佳ORR和CR分别为60%和32%,中位缓解持续时间8.9个月,首次评估为CR的患者,在12个月时的PFS为87%、OS为93%,LDH升高的患者在多变量分析中显示出较短的PFS和OS;③药明巨诺的relma-cel,3个月ORR为60.3%,中位随访8.9个月,中位PFS和DOR分别为7.0个月、8.0个月,严重级别CRS发生率5.1%,严重级别神经毒性发生率5.1%。新型CAR-T方面:①新型CD20/CD19双特异性疗法(C-CAR039)治疗R/R B-NHL(主要是DLBCL),ORR 92.6%,CR85.2%,不良事件安全可控,前景良好;②异基因CAR-T细胞(ALLO-501A)治疗R/R LBCL,ORR 64%,CR 46%,12个月的OS率为57%,因潜在的致癌风险被FDA叫停。
糜坚青教授、范磊教授以及苏州大学附属第一医院黄海雯教授、郑州大学第一附属医院李玲教授就CAR-T细胞二次输注、预处理方案等进行深入讨论,肯定了复星凯特的Axi-cel治疗LBCL的疗效,期待未来在临床上积累更多治疗经验。
青岛大学附属医院薛宏伟教授主持,华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授进行了题为《CAR-T在B系中枢神经系统淋巴瘤患者中的治疗探索》的报告。①CAR-T细胞在B系PCNSL中的治疗探索。尽管PCNSL对皮质类固醇、放疗和一些化疗药物敏感,但预后较差,5年生存率为30.1%。既往个案报道,脑脊液中检测到抗CD19 CAR-T细胞,证实了细胞具有穿过血脑屏障的能力;第四代CD19和CD70 CAR-T“鸡尾酒疗法”,为PCNSL患者带来长期缓解。CD19 CAR-T治疗PCNSL的研究,5例入组患者,3例达到CR、包括1例获得持久CR,显示CD19CAR-T细胞可能有希望用于治疗PCNSL;目前研究样本量少、经验少,各种试验CAR-T设计细节方面不同,部分有效,尚无指标预测;另外,脑室内给药是否优于静脉给药,有待进一步研究。②CAR-T细胞在B系SCNSL中的治疗探索。继发性CNS受累,即SCNSL,组织学以DLBCL最为常见,中位生存期仅为3.9~7.2个月。既往个案报道,伴CNS复发的双打击淋巴瘤,CAR-T细胞输注后30天,PET评估CR,无CNS复发,但生活质量可能仍然是一个问题。CAR-19和CAR-22 T细胞“鸡尾酒”治疗5例DLBCL CNS淋巴瘤患者,2例达到CR,3例达到PR,毒性可控,但疗效不持久。自体干细胞移植后序贯CD19/CD22 CAR-T细胞治疗13例CNSL患者,中位PFS和OS未达到,估计的1年PFS率为74.59%,1年OS率为82.50%,所有不良事件可逆可控,无患者遗留神经功能损害。真实世界数据,Tisa-cel治疗8例CNS受累患者,6例患者为PR/PD,单用CAR-T治疗效果有限;Axi-cel治疗继发性CNS受累患者,CNS和非CNS队列之间任何级别或≥3级的CRS和ICANS的发生率相当,未观察到癫痫发作或脑水肿,安全性值得肯定。CAR-T治疗7例CNS受累患者,6例CR,1例PD,中位PFS 83天,中位OS 129天,所有患者均完全恢复、无治疗相关死亡,桥接WBRT后输注CAR-T细胞,中位间隔21天,有助于改善患者PFS、ORR,并无新的安全性问题。
薛宏伟教授、肖毅教授以及江苏省人民医院陈丽娟教授、河南省肿瘤医院林全德教授教授参与讨论,专家们对临床试验和真实世界应用中,CAR-T细胞治疗B系CNSL患者表现出的较好的有效性和安全性表示肯定,但由于样本量少,经验不足,未来需纳入更多患者以进一步探索CAR-T治疗的可行性和多样性。
郑州大学第一附属医院张明智教授做大会总结:部分DLBCL患者原发/继发耐药,化疗效果欠佳,预后堪忧,CAR-T细胞治疗为这部分患者带来了新的希望;CAR-T细胞联合其他治疗方案,目前效果初显,未来值得进一步探索,尤以自体造血干细胞移植后序贯CAR-T细胞治疗;在CNS受累淋巴瘤患者中,CAR-T细胞联合其他治疗表现不俗,希望未来进一步优化方案、实现患者更好的生存。
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