金洁 教授

无论是在欧美国家还是亚洲国家，DLBCL都是淋巴瘤中发病率最高、最常见的一种类型。目前临床治疗DLBCL通常采用免疫化疗，如R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）。免疫化疗能够使70%左右的患者获得缓解，50%左右的患者达到5年无进展生存¹，但是仍有部分患者复发，这部分患者是临床医生关注的重点，也是治疗上最需要突破的患者类型。

DLBCL的异质性非常强，包含了很多亚型。检测技术不成熟的时候，临床中将DLBCL分为GCB型、非GCB型（如ABC型）。现在通过一些新的检测技术，如二代测序，将DLBCL分为更多的亚型。目前也有很多新的靶向药物，这些靶向药物针对某些基因突变的DLBCL可能会有效果，DLBCL已经逐步进入到精准治疗的时代。

对于DLBCL患者来说，CAR-T疗法是一个新的、疗效良好并且非常有前途的疗法。CAR-T细胞免疫疗法是通过整合的基因修饰的T细胞来抵抗肿瘤细胞的疗法。嵌合抗原受体可以特异性识别肿瘤相关抗原靶点，识别结合后将激活增殖T细胞的信号传递至胞内，引起T细胞激活和增殖，从而有效杀伤肿瘤细胞。化疗方案存在治疗的局限性，在化疗之后仍然存在部分复发或者难治的DLBCL患者。CAR-T疗法作为治疗复发/难治DLBCL患者的新疗法，是目前疗效最好、最有前途的治疗药物产品。已发表的研究数据显示，目前国内已经上市的阿基仑赛注射液和瑞基奥仑塞注射液（倍诺达^®）有效率都达到了70%-80%，完全缓解(CR)率均为50%左右。^2,3

目前已经上市的阿基仑赛注射液和瑞基奥仑塞注射液（倍诺达^®）都属于第二代的CAR-T产品，第三代和第四代的CAR-T产品目前仍在临床试验阶段。这两款CAR-T产品之间的差别主要是共刺激域不同，阿基仑赛注射液的共刺激域是CD28，瑞基奥仑塞注射液的共刺激域是4-1BB。4-1BB CAR-T细胞在体内的存续时间显著长于CD28 CAR-T细胞，因此4-1BB CAR-T细胞获得有效的持续时间会更长。

另外RELIANCE临床研究结果显示，在使用瑞基奥仑塞注射液治疗的58例可评估的患者中，最佳客观缓解率（ORR）为75.9%；完全缓解率（CR）为51.7%；中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）分别为7.0个月和8.0个月。不良事件方面，≥3级的细胞因子释放综合症（CRS）发生率为5.1%，≥3级的神经毒性(NT)发生率为3.4%。³结合既往CAR-T研究可知，两款CAR-T产品疗效相当，而瑞基奥仑塞注射液（倍诺达^®）安全性更好。