随着新药研发及社会经济的发展，原发免疫性血小板减少症（ITP）的治疗理念及治疗目标提升。以患者为中心，对标ITP治疗目标优选治疗药物，是最大化ITP患者获益的不二之选。口服促血小板生成药物艾曲泊帕具有快速稳定维持血小板水平、降低出血风险、优化健康相关生活质量、安全耐受的优点，与现代ITP治疗目标完美契合，多维度全方位满足ITP患者需求1。作为中国成人ITP诊断与治疗指南中目前唯一推荐的口服促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）类药物，艾曲泊帕已在国外临床应用十年，在国内获批上市已有三年，累积了大量循证医学证据，长期疗效和安全性得到充分验证1。
ITP国际专家共识（ICR）2019建议ITP的治疗目标应从仅关注血小板计数，转变到以患者为中心，根据患者和疾病阶段进行个体化治疗，防止严重出血事件，维持血小板水平稳定，最小化治疗毒性，优化与健康相关生活质量2。
艾曲泊帕是一种口服TPO受体激动剂，其与细胞膜上的TPO受体（跨膜区）结合后，激活信号传导通路，促进血小板生成。艾曲泊帕具有口服方便，无免疫原性，与内源性TPO协同作用的优点3。随机、双盲、安慰剂对照研究TRA100773B、RAISE，开放标签研究REPEAT、EXTEND，以及中国III期研究等（表1）诸多可靠循证医学证据表明：艾曲泊帕的疗效与ITP治疗目标高度契合4-8。
表1 成人ITP患者艾曲泊帕治疗相关研究
ICR 2019建议有症状ITP患者应维持血小板水平稳定在20-30 x 109/L以上2。RAISE和EXTEND研究显示，艾曲泊帕可快速有效地提升血小板计数并维持血小板水平稳定数年。
艾曲泊帕起效迅速：在RAISE研究中，艾曲泊帕治疗成人ITP1周后，中位血小板计数从16 x 109/L升至36 x 109/L5。在EXTEND研究中，患者接受艾曲泊帕治疗2周，血小板计数迅速升高，中位数增至50×109/L以上（图1）7。
艾曲泊帕反应率高：RAISE研究中，艾曲泊帕组79%的患者至少出现了一次疗效反应（血小板计数40-50 x 109/L），出现疗效反应的几率是安慰剂组（28%）的8.2倍（p<0.0001）5。EXTEND研究中艾曲泊帕治疗期间71%的患者在无抢救治疗的情况下血小板计数维持≥30 x 109/L超过半年（图2）7。关于中国成人ITP患者的III期临床研究显示，治疗42天后艾曲泊帕组血小板计数≥50 x 109/L的几率是安慰剂组的26.08倍（57.7% vs 6.0%,p<0.001）9。
艾曲泊帕疗效持久：在RAISE和EXTEND两项研究中，治疗两周直至治疗结束期间，艾曲泊帕组患者中位血小板计数始终维持在50 x 109/L以上5，7。EXTEND研究中ITP患者对艾曲泊帕的持续应答超过4.5年（图1）7。
图1 EXTEND研究中艾曲泊帕维持治疗期间ITP患者的中位血小板计数
图2 血小板计数≥30 x 109/L或≥50 x 109/L且两倍于基线的ITP患者的持续反应周数
艾曲泊帕显著改善出血症状并降低出血风险：RAISE研究为期6个月的治疗中，艾曲泊帕组与安慰剂组相比，有临床意义的出血（WHO 2-4级）几率降低65%（OR 0.35；95% CI 0.19-0.64；p=0.0008）（图3）5。EXTEND研究中，艾曲泊帕治疗后总体出血率下降，出血症状（WHO 1-4级）从基线时的57%下降到1年时的16%，且在长达数年的用药中持续减少出血（图4）7。在REPEAT研究中，艾曲泊帕治疗期间未报告WHO 3-4级出血症状。停止艾曲泊帕治疗的4周内血小板计数逐渐下降，但下降并未增加有临床意义的出血症状6。在中国成人ITP患者中，艾曲泊帕与安慰剂相比，任何出血的风险降低72%（p=0.001）9。
图3 RAISE研究中临床显著性出血的患者比例
图4 EXTEND研究中出血症状随艾曲泊帕治疗时间的变化
艾曲泊帕减少其他相关医疗干预：RAISE研究中，艾曲泊帕组59%的患者在治疗期间减少或停止了基线伴随药物（主要为糖皮质激素），高于安慰剂组的32%（p=0.02）；艾曲泊帕组接受抢救性治疗的比例低于安慰剂组（18% vs 40%，p=0.001）5。EXTEND研究中，39%的患者在未接受抢救治疗的情况下减少或永久停用至少一种ITP治疗药物，其中95%至少持续减少24周7。
评估EXTEND研究中302名ITP患者健康相关生活质量（HRQoL），结果显示，艾曲泊帕治疗期间，ITP患者的疲劳（FACIT-F）评分和功能（FACT-Th6）评分在3个月内开始改善，并持续近5年（几乎所有时间点的p＜0.05）。躯体健康（SF-36v2 PCS）总评分2.5年持续改善（图5）。综上，艾曲泊帕持续治疗可显著改善ITP患者的生活质量，包括缓解疲劳、改善躯体功能10。
图5 EXTEND研究中302名ITP患者的HRQoL
注：FACIT-Fatigue，癌症治疗功能评估疲劳量表评分；FACT-Th6，癌症治疗功能评估血小板减少6项短表；SF-36，简明健康测量量表；MEI-SF，动机及活力评分；PCS，躯体健康总评；MCS，精神健康总评
艾曲泊帕不良事件发生率与安慰剂相似，长期耐受性良好
在RAISE和TRA100773B研究中，艾曲泊帕组与安慰剂组不良事件的发生率和严重程度相似4-5。在EXTEND研究长达8.76年的随访过程中，艾曲泊帕的安全性结果与早期研究一致，未发现新的安全性问题（表2）7。艾曲泊帕在中国成人慢性ITP患者中的耐受性结果与之前报道的东亚人群的相似，未出现任何新的或临床相关的安全性问题，总体耐受性好9。
表2 不良事件（n=302）
艾曲泊帕的疗效与现代ITP治疗目标完美契合，能多维度全方位提高ITP患者治疗满意度。艾曲泊帕拥有可靠的循证医学证据，也在真实世界中得到了广泛验证，被FDA及EMA等多个医疗卫生监管部门批准，获多个国内外权威指南后续治疗优选推荐。在中国成人ITP诊断与治疗指南中更是目前唯一获得Ia级证据评级药物，经典品质，更值信赖1。国内外海曲泊帕、阿伐曲泊帕等同类产品，短期内整体血小板反应及安全性可比，但尚缺乏长期稳定及改善生活质量的数据，有待在临床实践中进一步验证11。
转载请注明出处。
相关文章
精彩导读
热门资讯
关注我们
