嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗作为一项颠覆性创新疗法， 在国内蓬勃发展。2021年6月22日，奕凯达^®（阿基仑赛注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，成为中国首个靶向CD19的CAR-T疗法药品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，为R/R LBCL带来了全新的治疗选择。目前已在全球38个国家获批，积累了近5000例患者的使用经验。

 

为推动中国CAR-T领域发展，打造中国CAR-T明星治疗中心，国际国内诊疗协作。“CCSC（China CAR-T Star Center）——麒麟荟国际连线”精彩继续！2021年11月4日——新一期麒麟荟国际连线在浙江成功举办。

 

此次会议有幸邀请到浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、英国伦敦国王学院医院 Robin N. Sanderson教授、浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授以及多位国内顶级专家担任会议讲者及讨论嘉宾，聚焦CAR-T细胞治疗领域的前沿话题，对复星凯特 CAR-T 细胞治疗药品奕凯达^®（阿基仑赛注射液）进行深入探讨与交流 。

下面，带您回顾本次会议的精彩环节，希望本次会议可以扩大临床医生对阿基仑赛注射液临床疗效的认识，进一步提高患者的临床获益。

本环节，英国伦敦国王学院医院 Robin N. Sanderson教授作了题为《Yescarta for Relapsed DLBCL: Real world experience and lessons learnt》的演讲分享。Robin N. Sanderson教授从英国作为首个启用CAR-T治疗的国家出发，对英国的CAR-T治疗现状进行了介绍，包括适用的患者标准、药物的对比选择等。Robin N. Sanderson教授重点介绍了英国伦敦国王学院医院在CAR-T治疗上的最新研究成果，对研究中的患者特征、治疗方法详加梳理，并认为在真实世界中，大部分患者需要桥接治疗，需要重视CAR-T细胞毒性。针对毒性，Robin N. Sanderson教授使用tocilizumab和激素治疗控制细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。结果可见，在国王学院医院队列中， CAR-T治疗后的神经毒性的发生率已低于ZUMA-1研究，随访13.1个月，患者中位OS未达到。由此，Robin Sanderson教授认为阿基仑赛注射液适合于淋巴瘤患者治疗，并列出了具体的患者标准。他还分享了2例DLBCL患者，在CAR-T治疗后，均在1个月时实现部分代谢缓解（PMR），3个月和6个月的影像学检查也证实为完全代谢缓解（CMR） 。此外，针对CAR-T治疗与COVID-19感染、患者后期管理以及复发的问题，Robin N. Sanderson教授也阐述了自己的理解。最后，Robin Sanderson教授总结道，在英国，CAR-T治疗对化疗难治性患者安全有效， 是非常令人振奋的新兴疗法。

本环节，浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授作了题为《Safety and Efficacy of a Novel Anti-CD20/CD19 bi-specific CAR T-Cell Therapy (CCAR039) in Relapsed or Refractory (r/r) B-cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL)》的演讲分享。俞文娟教授先对抗CD20 /CD19双特异性CAR-T细胞治疗药物——C-CAR039在体内和体外的优秀抗肿瘤活性以及制备流程作了简要介绍，随后对我国一项针对C-CAR039安全性的研究做了详细介绍。该研究是一项开放标签、剂量探索和扩展的Ⅰ期研究，共纳入4个研究中心，28例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（r/r B-NHL）。结果显示，在安全性方面，所有患者都存在不良反应，但是多轻度可控，仅1例患者发生了3级CRS，没有患者发生3级以上神经系统不良反应；在疗效方面，患者客观缓解率（ORR）达到了92.6%，完全缓解（CR）率达到了85.2%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，6个月无进展生存（PFS）率达到了83.2%。可见C-CAR039无论在疗效和安全性方面都十分优秀。随后俞文娟教授还介绍了在浙江大学医学院附属第一医院进行的“3+3”剂量扩展研究的成果，同样C-CAR039表现出了疗效和安全性方面的一致成果。最后，俞文娟教授总结道，双靶点CAR-T治疗在非霍奇金淋巴瘤领域有十分广阔的应用前景。

与会专家就Robin N. Sanderson教授和俞文娟教授的分享展开讨论。

温州医科大学附属第一医院叶海格教授就结肠穿孔的控制、未来患者T细胞的预收集以及对双特异性CAR-T细胞治疗的看法提出疑问。Robin N. Sanderson教授表示结肠穿孔在CAR-T治疗中很少见，但是CAR-T细胞的预收集是一个很有意义的想法，但是目前设备限制，在国王学院医院尚无法实现。对于双特异性CAR-T细胞，中国团队的成果很惊艳，很有启发性，但是淋巴瘤和白血病之间存在一定的差异，双靶点的治疗方法还有很多可研究的方向。俞文娟教授也表示双靶点是显著优于单靶点的，疗效更优，并且目前的数据来看并不会增加CRS的发生。

浙江大学医学院附属第一医院杨敏教授就激素的使用和移植联合CAR-T治疗对高危NHL患者的看法提出疑问。Robin N. Sanderson教授表示会根据患者情况选择不同的激素使用，比如存在感染等情况，但是不会常规使用激素。关于联合移植，在英国目前还没有相关尝试。

浙江大学医学院附属第一医院杨春梅教授就桥接治疗的患者群和CRS、HLH的治疗提出疑问。Robin N. Sanderson教授表示目前60%-80%的患者会使用桥接治疗，而且在技术条件允许的情况下，会尽量使用桥接治疗。对于CAR-T治疗的不良反应，主要采用的方案是尽早、尽快、持续长久的控制和监管，所以发展成HLH的患者并不多，一篇发表在ASH的报道显示350例患者中仅1例患者发展为了HLH。

浙江大学医学院附属第一医院王华峰教授就2周内CAR-T细胞不表达的增强或挽救措施和CAR-T细胞的输注提出疑问。Robin N. Sanderson教授表示在英国，使用CAR-T治疗后，CAR-T细胞不扩增的情况很罕见，CAR-T治疗联合相关抗体抑制剂的方法可能会对这种情况有效。BTK抑制剂对CAR-T治疗增强的研究正在进行中，期待进一步的成果。

俞文娟教授就患者的CAR-T细胞持续扩增提出了疑问。Robin N. Sanderson教授表示这种情况尚未遇到，但是在真实世界中确实会存在种种情况，大剂量激素可以尝试使用，停止CAR-T治疗也可能成为一个选择，但是疗效都未可知。