霍奇金淋巴瘤（HL）是一种以存在Reed-Sternberg（R-S）细胞为特征的淋巴系统恶性疾病^[1]，分为经典型和结节性淋巴细胞为主型两大类型，其中经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）约占90%^[2]。

随着现代化疗和放疗方案的应用，HL已成为最可治愈的恶性肿瘤之一，但是仍有10%~15%的早期患者和20%~30%的晚期患者会在初始治疗后复发^[1]。就复发或难治性（R/R）cHL患者而言，仅有半数可通过大剂量化疗和自体干细胞移植（ASCT）获得长期完全缓解（CR），这表示在R/R cHL治疗领域存在着重要的、未被满足的医疗需求^[1]。

注射用维布妥昔单抗（BV）是一种抗CD30的抗体偶联药物，已被多项研究证实治疗R/R cHL有效且耐受性良好。最近发表的一篇系统性评价和meta分析利用观察性研究中获得的真实世界数据，更新了BV在cHL的治疗证据^[1]。

系统评价共纳入32项报告治疗模式、总缓解率（ORR）、CR率、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和不良事件的观察性研究（表1），包含了十多年来（1996-2019年）真实世界环境中BV治疗R/R cHL有效性或安全性的数据。

研究共包括2303例患者，各研究间的患者人群相对同质；中位年龄介于27岁~45.7岁之间，大部分研究所纳入的多数患者在开始BV治疗之前接受过ASCT，少数报告研究所纳入的大多数患者的体力状态ECOG评分≤2。

基于24项研究结果发现，BV用于R/R cHL的ORR范围为46.6%~84.0%。4个病例系列研究（case series）报告的ORR估计值较低（20.6%~40.0%），这或与研究人群特征，即接受过重度预处理、对既往挽救治疗无效，或由于疾病持续存在而不适合ASCT有关。

基于22项研究结果发现，CR率范围为21.1%~45.8%。在4个病例研究中，CR率估计值较低（14.3%~16.7%），这可能与小样本量（n=21，n=24，n=18）或患者特征，即接受过4种中位既往方案的重度预处理且经既往挽救治疗无效的患者有关。

在26项报告ORR或CR估计值的研究中，有12项全文发表研究被用于meta分析。结果显示，BV治疗4个周期后的汇总ORR和CR率分别为62.6%和32.9%，4~6个周期后分别为66.7%和32.4%，超过6个周期后分别为72.0%和33.4%（图1和图2）。

不管是ORR还是CR，来自良好和中等质量研究以及包括作为摘要发表的研究的估计值均与上述meta分析结果相似，这证实了结果的稳健性。此外，如漏斗图（图1D和图2D）所示，围绕平均估计值的研究分布相对对称，这表明没有或仅有轻微的发表偏倚。

图1 总缓解率Meta分析。（A）BV治疗4个周期后的ORR估计值森林图（第一亚组）；（B）BV治疗4~6个周期后的ORR估计值森林图（第二亚组）；（C）BV治疗≥6个周期后的ORR估计值森林图（第三亚组）；（D）报告ORR估计值的全文发表研究的漏斗图（n=12）

研究者解读：该meta分析显示，BV治疗超过6个周期后的汇总ORR和CR率分别为72.0%和33.4%，与关键Ⅱ期试验报告的ORR（75%）和CR率（34%）^[3]相似。然而，与关键Ⅱ期试验（患者ECOG PS评分限于0或1，且未接受过异基因SCT）^[3]相比，该meta分析所纳入观察性研究中有些患者预后更差（即ECOG PS评分为2或更高，或异基因SCT失败，或不适合移植）。这表明，对于在真实世界临床实践环境中接受BV治疗的患者而言，即使包括预后更差的患者亚组，其疗效（ORR、CR估计值）也与关键试验中报告的结果一致。

18项研究报告PFS数据，其中12项（66.7%）报告的中位PFS范围为5~16.6个月。18项研究报告了OS估计值，其中5项报告的中位 OS 为：17.8、26.5、33.2、57.0和91.5个月。

基于报告PFS率和OS率的研究，1年PFS率为：52.1%，63.2%（来自2个研究）；2年PFS率是：45.2%，51%，56.2%（来自3个研究）；3年PFS率是：36.7%（来自1个研究）；5年PFS率为：31.9%，33.0%（来自2个研究）。1年、2年、3年、5年、10年OS率范围分别为68.2%~82.7%（来自6个研究）、58.0%~81.9%（来自7个研究）、41%~74.6%（来自2个研究）、58.0%~62.0%（来自3个研究）和33%（来自1个研究）。

由于缺乏有关数据分布的信息，因此未进行PFS meta分析；另外，由于被认为具有良好方法学质量的研究使用了不同OS定义，也未进行OS meta分析。

研究者解读：尽管未进行meta分析，但总体看来上述PFS和OS数据与关键Ⅱ期试验数据一致；关键Ⅱ期试验的5年长期随访数据显示，中位OS和PFS分别为40.5个月和9.3个月，估计的5年OS率和PFS率分别为41%和22%^[4]。这表明，在真实世界临床实践环境中，BV治疗的PFS和OS估计值与关键试验中报告的结果一致。

基于12项报告安全性的研究发现，最常见的BV相关不良事件为中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症。对于周围神经病变（PN），11项研究发现，大多数为1或2级（36.2%），只有少数为3级或以上（3.3%~7.3%）；其中一项研究表示，绝大多数（90%）患者的PN症状在12周时消退或改善。

研究者解读：上述数据与关键Ⅱ期试验结果一致。关键Ⅱ期试验显示，BV治疗的PN发生率为55%，大多数事件为1或2级；在PN患者中，88％患者症状可完全消退或改善^[3,4]。