导读
HFRS是一种通过鼠类粪便传播的、人畜共患的疾病，由感染汉坦病毒所致。汉坦病毒常见的致病病毒毒株分型有Dobrava、Hantaan、Seoul和Puumala¹。目前，中国常见的毒株分型为Hanttan和Seoul，它们的天然宿主为黑线姬鼠（常见于田地、森林，冬季常见于居民住宅内）和褐家鼠（常见于居民住宅）³⁻⁵。因此，中国冬季，特别是较为寒冷的地区，汉坦病毒的天然宿主更易出现在人口密集区域和住宅中，增加人类患病风险。
HFRS主要在亚欧大陆流行，每年全球病例报告数约在6万至15万之间，并且与啮齿动物的活动、种群相关。HFRS通常是自限性的，发病率较低。根据病毒毒株不同，死亡率在0.43%至15%之间¹。
汉坦病毒的重度感染可以导致HFRS，病毒潜伏期从2-4周不等，可引起急性肾损伤（AKI）、毛细血管渗漏、血小板减少、发热、低血压等（表1）³。
表1 HFRS的典型临床分期和症状总结表
值得注意的是，大部分毒株都是啮齿动物传染给人类，且不会人传人，但是，较为稀少的Andes毒株可以人传人，因此适当的进行毒株检测是必要的¹。
目前，汉坦病毒的潜伏期平均为3周，该病的临床表现是由病毒因素、免疫因素和宿主因素共同作用组成¹。
病毒因素：病毒主要攻击内皮细胞，由β-3整合素受体进入细胞。一旦进入，可诱导细胞骨架重组，从而降低内皮细胞屏障功能下降，最终导致肾小球滤过率（GFR）下降和毛细血管渗漏¹。
免疫因素：人体免疫反应开始对病毒进行清理，然而细胞因子风暴则可突然加重病情，甚至死亡¹。
宿主因素：目前男性更易出现HFRS，这是由于男性户外活动较多导致的。其次，70岁以上的患者死亡风险更高。最后，遗传因素也不容小觑，若患者的基因是HLA-B8-DR3单倍型，那么其死亡率较高¹。
HFRS的最佳预防手段是疫苗。2020年，长春生物制品研究所有限公司生产的双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞)已被国家药品监督管理局批准上市。该疫苗的主要对象为HFRS高危地区的16-60岁人群。其基础免疫的注射方法为：注射两针（第1天，第15天）；1年后还可选择加强免疫（1年后注射1针）⁶。
HFRS需与以下疾病进行鉴别诊断：黄热病、埃博拉病毒、脓毒症、登革热、钩端螺旋体病以及发热伴血小板减少综合征。虽然，目前没有证据表明HFRS的后遗症会长期影响患者肾脏，但是，在美国有10%的终末期肾脏病（ESRD）患者有汉坦病毒的抗体¹。
干扰素-α、类固醇、环磷酰胺等多种抗病毒药物已被应用于HFRS的治疗。如果在早期，与不使用利巴韦林的患者相比，利巴韦林可有效减少HFRS患者的汉坦病毒的数量。然而，在影响死亡率方面，有研究发现利巴韦林或可增加HFRS患者的死亡风险。另有研究发现，如果仅在早期或少尿期使用，则可减少HFRS患者的死亡风险³。
此外，有关汉坦病毒的单克隆抗体已经被中国学者开发出来，可用于临床。据悉，该单克隆抗体已在2010年期间应用于健康志愿者，并且体内体外均有效³。
此外，如果患者出血严重或血小板减少过多，则建议输血治疗（红细胞+血小板）。如果有难治性液体潴留，并引起肺水肿、高钾血症或尿毒症，则建议血液透析。需避免使用会降低GFR的药物，如非甾体抗炎药、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）等¹。
总之，为应对HFRS，传染病科、肾内科、重症监护以及疾控中心应通力合作，才可挽救更多生命¹。
排版：Don
校对：Amy
参考文献：
1.Romero MG, Anjum F. Hemorrhagic Fever Renal Syndrome. 2021 Jul 26. In:StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–.
2.《传染病防治法》.中华人民共和国卫生健康委员会.2020.10.
3.Jiang H, Du H, Wang LM, et al. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome:Pathogenesis and Clinical Picture. Front Cell Infect Microbiol. 2016 Feb 3;6:1.
4.《四川资源动物志》编辑委员会．四川资源动物志第2卷 兽类：四川科学技术出版社，1984年：226-229。
5.吴跃峰，武明录，曹平萍．河北动物志两栖、爬行、哺乳动物类：河北科技出版社，2009：217-221
6.NMPA数据查询.国家药品食品监督管理局. 双价肾综合征出血热灭活疫苗(地鼠肾细胞).链接：http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=25&tableName=TABLE25&title=%B9%FA%B2%FA%D2%A9%C6%B7&bcId=152904713761213296322795806604
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