妊娠期的生理变化会影响所用药物的药代动力学和药效学。妊娠期高血压疾病的病理生理也会对药物的代谢和药效产生影响。

孕妇胃肠蠕动下降会导致胃排空延迟从而影响口服药物的吸收，同时肝脏的代谢也有所下降。由于母体的肾血流量、肾脏滤过率及肌酐清除率均增加了 50%，所以水溶性药物的肾脏代谢增加。母体血流量的增加导致血清蛋白浓度的下降，降低了某些药物的蛋白结合。总之，这些生理学变化带来的一系列影响降低了妊娠期药物的血清浓度，增加了药物的清除率，同时也降低了药效。

至今为止，相对缺乏关于常用降压药物用于妊娠期高血压这些方面的证据。临床医生不得已只能根据非孕期成人的用药方法来开处方，这往往导致对高血压孕妇的治疗不理想。医生应该制定出剂量方案以确保能够维持药物的治疗浓度而又不使母体暴露于过量药物，尤其对于孕期需要持续治疗的疾病，如糖尿病和高血压。

首先取决于血压升高的程度。重度妊娠高血压的定义从≥170/110mmHg降到≥160/110mmHg（2018年加拿大高血压协会妊娠高血压管理指南）。中华心血管病分会制定的《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识2019》推荐：当孕妇未并发器官功能损伤，SBP控制在130~155 mmHg，DBP控制在80~105 mmHg；孕妇并发器官功能损伤，SBP控制在130~139 mmHg；DBP应控制在80~89 mmHg；血压不可低于130/80 mmHg，以保证子宫胎盘血流灌注。

第二，要考虑孕妇的合并症和不利于胎儿的危险因素。在此基础上降压药物的选择要考虑药物的有效性和胎儿的安全性。总之，需在控制母体血压及胎儿药物暴露危害之间权衡利弊。

妊娠常用的降压药物（一线药物）有拉贝洛尔、甲基多巴和硝苯地平，美托洛尔和氢氯噻嗪被大多数指南推荐为二线降压药。下面就谈谈使用三大类一线降压药物治疗妊娠期高血压的利弊。

3.1 拉贝洛尔

拉贝洛尔是一种非选择性的兼有 α1 受体拮抗的第三代 β 受体拮抗剂。在口服的情况下拉贝洛尔拮抗 β 受体与 α 受体的比是 3:1。该药在降低外周血管阻力的同时，心输出无明显的降低。

动物试验证明拉贝洛尔无致畸性，对母体心率及胎盘血流灌注没有明显影响。妊娠期口服拉贝洛尔的主要关注点是胎儿宫内生长迟缓，需要考虑的另一个问题是新生儿的低血糖。

3.2 其它β 受体拮抗剂

不推荐使用阿替洛尔（中国妊娠期高血压疾病诊治指南），因可影响胎儿血流动力学状态而导致妊娠早期胎儿宫内发育受限。不推荐使用比索洛尔，可能降低胎盘的灌注，导致胎儿发育迟缓（2018加拿大高血压指南）。现有动物试验不能明确卡维地洛与不良妊娠结局有关，用于孕妇无足够临床经验。

可以使用醋丁洛尔、美托洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔（2018加拿大高血压指南）。但这些β受体阻滞剂在怀孕的妇女中没有足够和控制良好的研究。

4.1 硝苯地平

没有实验数据说明硝苯地平有致畸性、改变子宫胎盘血流的作用。妊娠期母体的生理变化会影响硝苯地平的药代动力学过程。在妊娠期硝苯地平的血药浓度高峰及半衰期是降低的，而药物清除率增加。因此有专家建议在妊娠期应加大服用剂量，缩短服药间隔，达到与非妊娠期相似的降压效果。

目前妊娠期使用硝苯地平治疗高血压有三种观点：

支持的观点：在 CCB 类药物中，妊娠期口服硝苯地平是最佳选择；在妊娠中晚期作为一线药，并不会增加产后出血的风险；在妊娠早期可作为二线药使用。

保守的观点：仅在高血压急症或出现先兆子痫时应用。妊娠晚期试验可能会在分娩时抑制宫缩。

中立的观点：适合用于严重高血压（SBP≥160 mmHg 或DBP≥110 mmHg）。

4.2 尼卡地平

尼卡地平治疗重度妊娠期高血压疾病的疗效确切。治疗后收缩压、舒张压的变异系数小于硝苯地平。尼卡地平不影响子宫胎盘血流量，不容易穿过胎盘，有报道所致胎儿畸形少于拉贝洛尔。尼卡地平的分娩孕周长于硝苯地平，用于重度妊娠期高血压疾病有良好的母胎耐受性。2016法国FSH／FSC专家共识声明尼卡地平和硝苯地平同为一线降压药物。

4.3 其它钙离子通道阻滞剂

动物研究未发现氨氯地平、非洛地平、维拉帕米对胎儿的致畸性，但是这些钙离子通道阻滞剂在孕妇中未进行充足并且良好的对照研究。维拉帕米（异搏定）对胎儿的安全性仍有待论证，可用于妊娠中晚期（妊娠期哺乳期用药指南）。

2010年曾发表过一项研究显示：噻嗪类利尿剂有可能与胎儿畸形有关，也可能引起新生儿血小板减少症、糖耐量损害、低钾血症、新生儿潜在的高胆红素血症的风险。不过一项纳入9个随机试验共纳入7000例妊娠妇女的荟萃分析显示，噻嗪类利尿剂并不会对胎儿产生不利影响，并可使孕妇获益。

我国2012年《妊娠期高血压疾病血压管理中国专家共识》建议：1.怀孕前已经使用噻嗪类利尿剂可继续使用；2. 如果有子宫胎盘血流量减少，先兆子痫或羊水过少症状的患者应停止使用该类药物。

加拿大全国妊娠高血压教育项目工作组认为并不能排斥在怀孕期间使用利尿剂，如果减少用量或结合其它药物使用，尤其是对盐敏感型高血压会有良好治疗效果。