廖美琳教授：我是由呼吸科医师转作肿瘤科医师的，从上世纪70年代到现在已有近50年时间，见证了NSCLC的全身治疗不断在进步。最初可用的化疗药物只有环磷酰胺、氟脲嘧啶和氮芥，虽然有一定疗效，但副反应很大。80年代末到90年初，越来越多化疗药物出现，副反应较之前减低，同时对症支持药物也不断进入临床实践，如止吐药、升白细胞药等，大大减轻了治疗副作用，但是治疗的总体疗效仍不满意，除非患者有机会接受手术和放疗，但当时放疗也远不及现在普及。

90年代后期开始了多学科治疗，改变了科室各自为政的习惯，联合组成团队，共同讨论患者治疗，这的确提高了部分患者的生存时间。21世纪初期，NSCLC的治疗发生了革命性的进展，以易瑞沙为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进入了公众视野，大大改变了NSCLC的治疗状况，虽然最后会产生耐药，但有第二代药物克服耐药，而且还有抗血管生成药物可供选择，与化疗联合也可延长晚期NSCLC生存期。

但TKI和抗血管生成药物对NSCLC中的腺癌作用更好、适应证更广泛，在NSCLC鳞癌中的应用远不及腺癌，免疫治疗的出现为鳞癌患者带来了巨大希望，虽然存在其特殊的副反应、也会有耐药出现，但无疑鳞癌患者有了更多治疗选择，当然腺癌患者同样多了一种治疗选择。免疫治疗的出现使得把晚期NSCLC作为慢性病管理的路上又前进了一步。

刘云鹏教授：免疫检查点抑制剂是免疫疗法的代表，纳武利尤单抗则是其中最重要的药物。在进入中国之前，免疫检查点抑制剂就在全世界引起了极大的关注，无论医生还是患者，都对其疗效感到振奋，也对纳武利尤单抗进入中国市场满怀期待。在此之前，很多患者需要到国外购买，价格昂贵且极度不便，如今纳武利尤单抗终于在中国上市，中国医生可以合理合法地根据患者病情与药物适应症处方纳武利尤单抗，中国患者也可以顺利地接受这一免疫疗法。从今往后，晚期NSCLC的二线治疗将迎来免疫治疗新时代。

韩宝惠教授：免疫治疗精准选择获益人群，需要合理的biomarker辅助，目前三大明确的biomaker包括PD-L1表达、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷（TMB），三大指标各有特色。

PD-L1表达是目前应用最广泛的biomarker，多个临床试验提示PD-L1表达能够预测I-O免疫疗效，PD-L1高表达，ORR更高。但是，在肺癌领域，仍有5-10%PD-L1阴性的获益患者，在其他癌种如胃癌肝癌中也出现了类似的现象。总体PD-L1阳性ORR高于阴性，总体敏感性为72%，也就说另有28%PD-L1阴性的患者也有临床获益。PD-L1的表达受多种机制的调控、肿瘤时空异质性、检测标准不统一、缺乏中国数据等因素影响，导致PD-L1的表达作为单一biomarker远远不够，还需要开展更深入的研究。

MSI是FDA已批准的另一个免疫治疗biomarker。FDA批准Pembrolizumab用于dMMR/MSI-H型的转移性实体瘤，纳武利尤单抗用于dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌。基于大量数据发现，83%的MSI-H型患者属于TMB-H的，但TMB-H的患者只有16%是MSI-H的，表明单独检测MSI会使部分TMB-H的患者失去治疗机会，因此我们需要更多的biomarker。

而对于TMB，相当多的患者并不符合PD-L1高表达，但在免疫治疗中却有较好获益，这些患者应用TMB指标能够非常好地预测疗效，包括疾病控制时间和总生存。因此，TMB是继PD-L1之后的又一免疫疗法的生物标记物。与PD-L1不同的是，TMB是一个综合的指标，利用最新的技术检测一组肿瘤的突变负荷来预测免疫治疗的疗效。根据目前的研究数据，纳武利尤单抗利用TMB进行疗效预测与其实际的愈后情况取得高度的一致性，这一研究结果也发表在《新英格兰》杂志上，说明国际学术界对TMB的高度认可。而且，随后的一些验证性的临床研究也重复了这一结果，TMB高表达人群对PD-L1抑制剂纳武利尤单抗的疗效响应非常好。相信未来PD-L1和TMB将会并驾齐驱，共同用于免疫治疗获益人群的筛选，为精准免疫治疗发挥巨大的辅助作用。

韩宝惠教授：PD-L1高表达和TMB高表达人群并不完全重合，但有15%患者的这两个指标的表达是一致的，这类患者绝对是免疫治疗的获益人群。但是也有两者不一致的情况，有些患者PD-L1高表达但TMB低表达或不表达，这类患者对部分PD-1/PD-L1免疫治疗可能是有效的。当然，其他瘤种是否也符合这一规律仍需探索。另外，TMB高表达的患者也有一部分是PD-L1高表达或中表达。因此，这两者约有85%是不一致的，我们要综合分析，根据TMB与PD-L1的表达情况进行分类管理，选择合适的PD-1/PD-L1免疫治疗。 

刘云鹏教授：免疫治疗作为一种全新的疗法，在临床上确实也带来了新的问题。在既往的治疗中，肿瘤都是随着有效治疗而缩小，但免疫治疗作为一种特殊的疗法，其特殊性在于，一部分患者在治疗初期按照RECIST标准进行病灶评价时会发现病灶轻度的增大或出现新发的小病灶。这种情况到底是肿瘤进展还是属于假性进展？这对医生和患者来说都是很纠结的问题。随着对这一药物起效时间和特点的深入了解，我们发现其中绝大多数患者属于假性进展。而假性进展的重要特点，就是病灶在治疗过程中虽然发现有轻度增大或出现新的小结节，但患者的整体状态有所好转。实际上，这种假性进展是由于药物激活机体的免疫系统导致杀伤性淋巴细胞聚集到肿瘤组织和肿瘤周边，影像学上出现肿瘤病灶轻度增大的表现。只要坚持治疗，随着时间的推移，纳武利尤单抗会显示出疗效，病灶也会逐渐缩小。 

廖美琳教授：免疫治疗的前景非常好，值得研究的领域也很多。首先，要拓展免疫治疗的范围，不要只局限于晚期患者，免疫治疗是否可用于术前术后各个阶段的治疗，这些内容值得进一步研究； 其次，免疫治疗有其特殊副作用，虽然大部分并不致命，但仍会影响治疗的顺利进行，也影响患者生活质量，因此应积极探讨如何减少免疫治疗副反应；第三，免疫治疗也有耐药发生，因此要研究发生耐药的机制，从而更好的提高免疫治疗疗效。这是我对免疫治疗未来发展的几点期许。

廖美琳教授：这次纳武利尤单抗上市会议，有700余位国内肿瘤治疗专家参加，这对纳武利尤单抗的推广无疑会有很好的推动作用。纳武利尤单抗在中国上市让人振奋，而且是第一个在中国上市的针对PD1/PDL1途径的药物，治疗时无需检测PD-L1，使实践变得更简单易行。纳武利尤单抗本身优异的疗效，可接受的副反应，这些必然会给患者带来希望，使医师有了更多治疗选择，为NSCLC作为慢病管理增添新助力。

刘云鹏教授：纳武利尤单抗是首个在中国上市的免疫检查点抑制剂，我希望纳武利尤单抗能为广大医生提供新型治疗恶性肿瘤的重要手段与武器，也希望更多的中国患者能从纳武利尤单抗的治疗中获得更长久的生存与更高的生活质量，更希望能借助纳武利尤单抗在中国上市来推动中国肿瘤免疫治疗的发展和进步。

韩宝惠教授：纳武利尤单抗成功在中国上市意味着NSCLC治疗开启新的纪元——免疫治疗新时代的到来。对于恶性实体瘤，非小细胞肺癌是最大的瘤种，也是威胁老百姓健康最严重的瘤种。而纳武利尤单抗在中国患者中取得了很好的试验效果，因此我们对纳武利尤单抗的成功上市给予高度的期望，希望它能在临床应用中造福更多中国患者，为患者带来生活质量的改善和生存期的延长，最终使NSCLC变成慢性病成为现实。