人物专访

赵维莅:谈奥妥珠单抗

字号+ 作者: 医脉通-llx 来源:医脉通血液科 2021-10-21 我要评论

医脉通有幸邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授,就奥妥珠单抗处方开具背后的诊治过程和临床心得进行分享。

作为最常见的惰性淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤(FL)的生存情况较好。FL患者的5年总生存(OS)率可达88.4%,中位OS可达14年1。但FL患者仍存在未被满足的治疗需求,目前大部分FL患者仍无法完全治愈,会经历反复的疾病复发。随着每一次复发,FL患者的缓解持续时间会逐渐缩短,难治性几率增加,OS缩短2。因此FL治疗的主要目的为延缓疾病进展,推迟疾病复发,提高生活质量。

 

作为首款人源化II型抗CD20单抗,奥妥珠单抗已在多项惰性淋巴瘤相关研究中展现出色的疗效,并纳入多款临床指南作为FL的治疗推荐。奥妥珠单抗也于今年在国内获批联合化疗用于初治的成人FL患者的诱导和维持治疗,为广大FL患者带来新的治疗选择。

 

上海交通大学医学院附属瑞金医院近期开出了新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗在上海的处方,用于治疗一例初治FL患者,期望通过奥妥珠单抗的治疗延缓该患者的疾病复发,提高生活质量,使该患者获得接近治愈的长无进展生存期(PFS)。

 

医脉通有幸邀请到上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授,就奥妥珠单抗处方开具背后的诊治过程和临床心得进行分享。

 

病例简介

 

患者年龄64岁,为初治3a级FL,颈部有大包块(>7cm),FLIPI评分高危。目前正在接受奥妥珠单抗联合苯达莫司汀方案治疗。
 

病例讨论与方案选择

 

大部分FL患者无法完全治愈,会经历反复的疾病复发,随着每次复发患者预后逐渐变差,治疗选择也逐渐减少。一项纳入222例FL患者的研究显示,与新诊断、达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的FL患者相比,出现疾病复发的FL患者淋巴瘤患者生命质量测定量表(FACT-Lym)评分和试验相关FACT-Lym(FACT-Lym TOI)评分更差,健康相关生活质量(HRQoL)更低3。并且与其他因素相比,FL患者的疾病状态对HRQoL的影响最大。该研究作者表示,有必要通过更高效的诱导治疗和维持治疗手段延长FL患者的PFS,推迟FL患者的疾病复发,改善FL患者生活质量。
 
奥妥珠单抗的获批基于III期GALLIUM研究4,该研究纳入1202例初治FL患者随机分配接受利妥昔单抗联合化疗方案或奥妥珠单抗联合化疗方案的治疗。研究结果显示,与利妥昔单抗联合化疗方案相比,奥妥珠单抗联合化疗方案显著延长了初治FL患者的PFS(3年PFS率:80.0% vs 73.3%;95%CI:0.51-0.85;P=0.001),将疾病进展、复发和死亡风险降低34%,将至下次治疗时间(TTNT)延长28%(如图1)。此外,接受奥妥珠单抗联合化疗治疗的FL患者微小残留病(MRD)阴性率更高(94.3% vs 88.9%;P=0.013),提示奥妥珠单抗联合化疗方案能为FL患者带来更具深度的疾病缓解。
 

图1 GALLIUM研究PFS

 

由于该患者为初治FL患者,一线治疗的主要目标为尽可能延长PFS,延缓复发,提高生活质量,争取获得长期PFS,使疾病能够作为慢性病管理。因此采用奥妥珠单抗联合苯达莫司汀的免疫化疗方案作为该患者的首选一线治疗方案。
 

专家寄语

 

 

目前淋巴瘤的治疗逐渐聚焦于个体化治疗、精准治疗。需要综合评估患者的基本情况,选择最适合患者的治疗方案,从而获得更好的治疗疗效。近年来众多新药的出现进一步丰富了FL的个体化分层治疗策略,在为FL患者提供更多、更好治疗选择的同时,也进一步改善了FL患者的预后。

 

由于FL具有反复复发的特性,因此PFS的延长对于FL患者的治疗具有重要的价值。作为FL中首个相比于利妥昔单抗联合化疗方案展现出疗效优势的治疗方案,奥妥珠单抗联合化疗方案在FL中的治疗前景值得关注。 

 

奥妥珠单抗联合化疗方案同样为初治FL患者带来了生活质量的改善。对GALLIUM研究次要终点健康相关生活质量(HRQoL)的分析显示,接受奥妥珠单抗联合化疗方案的FL患者HRQoL和淋巴瘤症状均得到了改善,大部分患者在治疗过程中HRQoL得到了临床意义上的改善。对于期望通过治疗改善生活质量的初治FL患者,奥妥珠单抗是较好的治疗选择5

 

“无化疗方案”是目前淋巴瘤治疗探索的一个方向。相关研究结果显示,奥妥珠单抗为基础的无化疗方案同样在FL中具有较好的治疗前景,并且相比于传统化疗方案,无化疗方案在安全性上更具优势6,以奥妥珠单抗为基础的无化疗方案未来有望为更多FL患者提供新的治疗选择,同时为FL的一线治疗提供更精准的分层治疗策略。 

 

随着奥妥珠单抗成功进入国内,期待未来能够在国内FL患者中开展相关真实世界研究,进一步确定奥妥珠单抗在FL中的使用人群,为更多FL患者带来获益。此外,除FL的一线治疗外,奥妥珠单抗复发难治FL、慢性淋巴细胞白血病(CLL)等相关研究中同样展现出了较好的疗效,也期待未来更多相关临床研究结果的公布,使更多淋巴瘤患者能够通过奥妥珠单抗的治疗获益。

 
 
 

 

 
 
 
 
 
 

赵维莅 教授

  • 主任医师,教授,博士生导师

  • 教育部长江学者特聘教授

  • 国家杰出青年科学基金获得者

  • 科技部万人计划领军人才

  • 百千万人才工程国家级人选

  • 上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长

  • 上海血液学研究所常务副所长

  • 上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任

  • 中华医学会血液学分会副主任委员,淋巴细胞疾病学组副组长,实验诊断学组副组长

  • 中国病理生理学会理事

  • 中国实验血液学会秘书长、常委

  • 中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席

 

参考文献:

1. Cancer Stat Facts: NHL - Follicular Lymphoma-SEER https://seer.cancer.gov/statfacts/html/follicular.html Access on May 2019.

2. Johnson PW, et al. J Clin Oncol 1995; 13;140-147.

3. R. Pettengell, et al.The impact of follicular lymphoma on health-related quality of life. Annals of Oncology VOLUME 19, ISSUE 3, P570-576, MARCH 01, 2008.

4. Robert Marcus, et al. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. N Engl J Med 2017; 377:1331-1344.

5. Andrew Davies, et al. Health-related quality of life in the phase III GALLIUM study of obinutuzumab- or rituximab-based chemotherapy in patients with previously untreated advanced follicular lymphoma. Ann Hematol. 2020; 99(12): 2837–2846.

6. Nastoupil L.J. et al. Results of a phase II study of obinutuzumab in combination with lenalidomide in previously untreated, high tumor burden follicular lymphoma (FL); 2019 Dec 7. Oral Abstract #125: 61st American Society of Hematology (ASH) Meeting & Exposition, Orlando, US.

 

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