中国的惰性淋巴瘤发病率低于欧美国家，但是随着体检的普及和老龄化社会的发展，近几年各大中心惰性淋巴瘤的确诊病例均明显增多。惰性淋巴瘤顾名思义，是一类疾病进展缓慢的淋巴瘤，但即使是在新药时代，惰性淋巴瘤仍然是不可治愈性疾病，病程中患者会出现反复复发。尽管如此，临床医生仍然希望能够改善惰淋患者的生活质量，减少复发，以期让患者实现带瘤生存，获得与同龄人一样的寿命。

另外，部分惰淋患者在开始免疫化疗后两年内出现疾病进展（POD24），这部分患者的预后与侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相似，无法实现长期带瘤生存，是目前临床中比较棘手的问题。近年来，惰淋的治疗进展迅速，以新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗为代表的新药展现出了出色的疗效和安全性。我们希望随着众多新药的出现，能够有更好的治疗方式减少POD24的发生，解决这一临床“刚需”。

利妥昔单抗2000年在中国上市，我们都称之为“里程碑”。但二十多年过去了，利妥昔单抗在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、DLBCL等淋巴瘤中的疗效有限。而佳罗华^®（奥妥珠单抗）是我们医患共同期盼已久的新型人源化抗CD20单抗，它突破了利妥昔单抗的疗效瓶颈。因此近年来NCCN指南和ESMO指南基本均将B细胞淋巴瘤治疗推荐的CD20单抗由利妥昔单抗改为奥妥珠单抗。

在初治FL中，GALLIUM研究比较了奥妥珠单抗（G）联合化疗和传统的利妥昔单抗（R）联合化疗的疗效。研究结果显示，与利妥昔单抗联合化疗方案相比，奥妥珠单抗联合化疗方案显著延长了初治FL患者的PFS（3年PFS率：80.0% vs 73.3%；95%CI：0.51-0.85；P=0.001），同时将疾病进展、复发和死亡风险降低34%，将POD24风险降低46%，将至下次治疗时间（TTNT）延长28%。奥妥珠单抗联合化疗方案还能为FL患者带来更具深度的疾病缓解，接受奥妥珠单抗联合化疗治疗的FL患者微小残留病（MRD）阴性率也更高（94.3% vs 88.9%；P=0.013）。基于此，FDA快速批准了奥妥珠单抗与化疗联合用于治疗初治FL，目前G-化疗已成为FL一线治疗的新标准。

在复发难治FL中，奥妥珠单抗联合方案同样展示出了较好的疗效和安全性。GADOLIN研究显示：相比于苯达莫司汀单药方案，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀方案可显著改善复发难治FL患者的PFS和总生存（OS），同时未出现非预期的安全性事件。既往利妥昔单抗的众多研究都很难改善复发难治FL的OS，而奥妥珠单抗联合苯达莫司汀，再加上奥妥珠单抗维持治疗，随访3年就看到了有统计学意义的OS改善，这是非常难得的。

奥妥珠单抗在CLL的治疗中也是不可忽视的药物，CLL11研究结果显示，相比利妥昔单抗，奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥治疗CLL的疗效明显更优，中位PFS更长（31.1个月 vs 11.1个月）。因此，早在2013年奥妥珠单抗就被FDA基于CLL11研究结果获批用于CLL的一线治疗。之后，CLL14研究探索了固定疗程的维奈克拉联合奥妥珠单抗（VenG）与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗（ClbG）在存在合并症的初治CLL患者中的疗效和安全性。研究结果显示：VenG方案在CLL患者中安全性良好，PFS获益更多（4年PFS率：74.0% vs 35.4%），MRD阴性率更高（治疗完成后30个月MRD阴性率：26.9% vs 3.2%）。CLL14研究最新结果无疑为CLL患者提供了新的“无化疗”治疗选择，使患者延长生存、改善生活质量的几率大大增加，也让停药成为可能。

在边缘区淋巴瘤（MZL）中，LYSA Ⅱ期临床研究探索了奥妥珠单抗+维奈克拉+阿替利珠单抗治疗R/R FL/MZL的疗效和安全性，该研究入组20例MZL患者，8个周期治疗结束时CT评估总有效率为66.76%（CR率16.7%，PR率50.0%）。该三联方案在R/R FL/MZL队列中的疗效均较为持久，在随访过程中，仅21.4%的缓解者报告了复发/进展。

套细胞淋巴瘤（MCL）患者中位发病年龄为60-65岁，因此在临床中我们更加追求副作用小的“无化疗”方案。I/II期前瞻性OASIS研究探索了伊布替尼、奥妥珠单抗联合维奈克拉在MCL中的疗效。目前的研究结果显示：复发套细胞淋巴瘤患者中位随访17个月，估计2年PFS率和OS率分别达到69.5%和68.6%；新诊断套细胞淋巴瘤患者中位随访14个月，1年PFS率和OS率分别为93.3%和100%。该联合方案的耐受性良好，可为套细胞淋巴瘤提供较高的缓解率，其进一步的研究结果非常值得期待。

奥妥珠单抗在国内上市后，一个周期的治疗费用低于临床医生的预期，可想而知上市后的临床可及性也好于预期。目前，我们科室已经有三例初治FL患者接受奥妥珠单抗治疗，年龄都在60-70岁之间。三例患者均有治疗指征，一例患者等待观察了4年，现在出现体重下降以及肠道受累的消化道症状，另外两例患者都是初治晚期患者，有巨大包块和全身症状。三例患者都选用的是奥妥珠单抗联合苯达莫司汀治疗，目前还没有进行疗效评估。在临床用药过程中，我最大的体会就是奥妥珠单抗的良好安全性，既往经验提示20%-30%的患者在第一次输注利妥昔单抗时会出现过敏反应，但使用奥妥珠单抗的这三例患者均未出现过敏反应。目前三例患者身体状态良好，相信中期评估时会获得比较好的疗效。

刚刚提到CLL，CLL治疗的首选药物是BTK抑制剂，但是BTK抑制剂初始治疗时会出现“shift”现象，即白细胞剧增，临床需要加入CD20单抗以减少白细胞剧增带来的不良反应。另外，CLL患者也希望追求有限期的治疗，提高生活质量。基于此，奥妥珠单抗就成为了联合治疗的不二之选。

另外，无化疗方案是目前肿瘤治疗的热点话题，CLL、MCL、FL患者年龄较大，需要毒性更小的治疗方案。奥妥珠单抗联合来那度胺（GLen）方案治疗初治FL的II期临床研究结果令人惊喜，2年PFS率高达96%；中位随访25个月，完全缓解率高达94%，总缓解率达到96%，而且GLen无化疗方案在安全性上比传统化疗方案更具优势。目前该研究的疗效数据优于利妥昔单抗联合来那度胺（R2方案）的既往数据，延长随访的研究结果非常值得期待。目前，GLen已被NCCN指南和CSCO指南列入FL的一线治疗推荐，以奥妥珠单抗为基础的无化疗方案有望成为FL一线治疗的新标准。

目前，奥妥珠单抗在中国获批的第一个适应症是滤泡性淋巴瘤，未来奥妥珠单抗会逐步替代利妥昔单抗在淋巴瘤治疗中的基石地位。希望有更多的适应症能够在国内获批，也希望奥妥珠单抗能够尽快进入医保，提高临床药物可及性，让更多的患者获得更好的生存质量，更长的生存。