NK/T细胞淋巴瘤患者经放疗、化疗无效后，基本没有有效的治疗方案。PD-1单抗在R/R ENKTL患者中具有较好的疗效，ORIENT-4研究证实信迪利单抗在R/R ENKTL患者中有效且耐受良好。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺单药对R/R ENKTL也有一定疗效（CHIPEL研究，2017 ASH）。基础研究发现这两种药物联合后具有较好的协同作用，可以提高免疫应答的强度和准确度。因此我们启动了一项全国多中心研究以评估信迪利单抗联合西达本胺治疗R/R ENKTL患者的初步疗效和安全性，寻找更有效的免疫靶向治疗解决方案，并在今年ASH年会上首次口头报道了其初步结果。

36例可评价疗效的R/R ENKTL患者中，19例患者有效，总体缓解率（ORR）为58.3%，完全缓解（CR）率高达45%，大部分有效的患者可达到CR，该方案起效快，用药2个周期后即可判断疗效。相比于PD-1单抗或西达本胺单药，这种联合方案的缓解持续时间（DOR）明显延长（中位DOR为9.2+个月），随访仍在进行中。亚组分析结果显示，CR和部分缓解（PR）患者不易复发，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。PD-L1高表达（超过50%）患者的OS和PFS较长，联合阳性分数（CPS）≥30患者的临床获益更为显著。动态ctDNA二代测序结果显示，在20余例患者中发现了20多种基因突变，发现有FAT1、BCOR和TP53基因突变患者的OS和PFS较短，疗效差，且突变基因较多患者的疗效不佳。治疗后，EBV-DNA、ctDNA快速降至正常水平患者的疗效较好。

从既往化疗药物和生物制剂的使用经验来看，两个产生协同作用的药物在增加疗效的同时，也有增加毒性的可能。但信迪利单抗+西达苯胺联合方案的毒性并未增加。36例患者中，只有1例1疗程后出现4级剥脱性皮炎，经过处理后缓解。其余患者未出现严重不良事件，未出现治疗相关死亡，未出现因毒性退组情况。

本研究是国内外首个报道信迪利单抗联合西达本胺方案治疗R/R ENKTL患者的研究，结果显示，首个“Chemo-free（无化疗）”方案信迪利单抗联合西达本胺具有出色的抗肿瘤活性和持久的反应，安全性良好，这一方案治疗R/R NK/T细胞淋巴瘤极具潜力，很有推广价值，同时也为其他的肿瘤应用该方案奠定了一个坚实的理论基础。目前正在进行分子生物学的研究。

NK/T细胞淋巴瘤经左旋门冬酰胺酶方案治疗复发后，基本上没有有效的化疗药物，另外NK/T淋巴瘤部分患者对免疫靶向治疗效果不佳。因此，我们进行了一项关键II期研究，以评估盐酸米托蒽醌脂质体在R/R外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和ENKTCL患者中的疗效和安全性。这也是首个评估盐酸米托蒽醌脂质体治疗R/R PTCL和ENKTCL的临床研究。

108例患者可以评估疗效。外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）的ORR为36.4%；血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的ORR为56.5%，CR率为26.1%；NK/T细胞淋巴瘤的ORR为61%，CR率为33%。目前整体队列中位DOR为10个月，中位OS为16.3个月，中位PFS为6.7个月。亚组分析显示，PTCL-NOS、AITL、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效均较好。最常见的≥3级不良事件是白细胞减少和中性粒细胞减少。

总的来说，盐酸米托蒽醌脂质体单药治疗R/R PTCL和ENKTL疗效较好，我希望在未来的研究中，盐酸米托蒽醌脂质体联合化疗或其他药物可以产生更好的疗效。

这两种治疗方案会使目前的治疗现状发生改变。既往化疗无效和PD-1单抗治疗无效的患者基本没有任何治疗方法，但盐酸米托蒽醌脂质体可以使一半以上患者缓解，这一点较为难得。NK/T细胞淋巴瘤患者经左旋门冬酰胺酶方案治疗无效后，PD-1单抗联合西达本胺这种首个“Chemo-free（无化疗）”方案仍有很好疗效，DOR较长，且毒性没有明显增加，患者的身体状态也较好，这一点使我很受鼓舞。

这两种方案都对复发难治的T细胞和NK细胞淋巴瘤患者产生了非常积极的影响，可以使相当一部分复发难治的患者从中获益，甚至可以长期无病生存，获得更好的生活质量，进一步的研究值得期待。

近年来，NK/T细胞淋巴瘤发展非常迅速，早期ENKTCL患者放疗后疗效显著，但一些早期高危患者的疗效仍不理想。在未来，Ⅰ期患者能否通过免疫靶向治疗使放疗剂量更小、远期不良反应更少，值得我们深入探索。从理论和我们的初步经验来看，我认为是有可能的。

另外，对于晚期复发NK/T细胞淋巴瘤患者而言，化疗（尤其是SMILE方案）的毒性较大，一般情况下不建议首选使用。PD-1单抗联合西达本胺这一研究结果公布后，我认为这一方案可以推广用于标准治疗无效的R/R患者、多线治疗的患者和体能状态较差的患者，如果能够用于更前线的治疗，可能使患者更少地暴露在化疗药物中。此外，这种联合方案尝试用于其他类型淋巴瘤和实体肿瘤的研究值得探索。