叶定伟教授：前列腺癌进展至mCRPC阶段，有很多疗效不错的一线治疗药物，如新型内分泌治疗药物恩扎卢胺、阿比特龙，以及化疗药物。但一线治疗后疾病进展的患者，治疗效果往往不尽人意。部分BRCA1/2基因突变人群可使用PARP抑制剂奥拉帕利进行治疗，但治疗效果及覆盖人群有限，mCRPC的后线治疗需求仍未被满足。

叶定伟教授：VISION研究提示我们，可以基于PSMA这个靶点进行靶向治疗。超过80%的前列腺癌中高表达PSMA，放射性配体疗法¹⁷⁷Lu-PSMA-617可以与PSMA靶向结合，辐射能量可损害肿瘤细胞，从而引发细胞死亡。

2021年ASCO大会上，VISION研究以LBA摘要形式重磅公布研究结果。VISION研究旨在评估¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合研究者选择的最佳标准治疗对比标准治疗用于mCRPC的疗效和安全性。该研究纳入831例PSMA阳性、经治的mCRPC患者，入组患者既往至少接受一种雄激素受体抑制剂治疗和一种或两种含紫杉类方案，按2:1比例随机分配至单独标准治疗（SOC组）或¹⁷⁷Lu-PSMA-617+SOC（联合组）。

中位随访20.9个月，与SOC组相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617+SOC组的影像学进展或死亡风险降低60%，¹⁷⁷Lu-PSMA-617+SOC组和SOC组的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别为8.7个月和3.4个月（HR=0.40，95%CI：0.29~0.57；P<0.001）。两组的中位总生存期（OS）分别为15.3个月和11.3个月，死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI：0.52~0.74；P<0.001）。此外，客观缓解率（ORR；51% vs 3.1%）、疾病控制率（DCR；89.0% vs 66.7%）和至首次骨症状时间（11.5 vs 6.8个月）也均有改善。

这是一项重要的研究，因为该试验中的患者属于mCRPC，即使在接受过化疗、且睾酮激素体内浓度已降到非常低水平的情况下，疾病仍然会继续进展。这项试验通过使用针对 PSMA 抗原的放射性治疗，展示了一种替代传统疗法的全新治疗理念。因此，它可以直接靶向到前列腺癌细胞，患者生存率得到显著提高。若该疗法得到美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）批准，将为患者带来获益。

叶定伟教授：对于mCRPC患者，临床医生应使用常规影像学检查来评估转移程度，还可以进行二代测序（NGS）基因检测，给患者预后、家族风险以及潜在靶向治疗提供参考意见。

自多西他赛获批以来，内分泌治疗、化疗、放射性核素治疗和免疫治疗药物层出不穷，国内外已有十多种药物获批。¹⁷⁷Lu-PSMA-617作为新型放射性配体疗法，显示出良好获益，有望在中国上市，成为继镭-223之后第二个国内上市的放射性核素治疗方法。