噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是一种进展性的、失控的免疫异常激活及组织损伤综合征，患者的临床表现常累及多个系统和器官，呈现急性或亚急性病程，常表现为反复发热，血细胞减低以及肝脾、淋巴结肿大。HLH最常发生于婴幼儿，但也可发生于所有年龄段^[1]。随着对该疾病认识和理解的加深，成人HLH的诊断率不断提高。成人患者继发性HLH的一线治疗为HLH-1994方案/HLH-2004方案，然而超过30%的患者对一线治疗难治或在初始缓解后复发。浙江大学医学院附属第一医院叶琇锦教授、周德教授等探索芦可替尼联合地塞米松方案在新诊断继发性HLH成年患者中的疗效及安全性，并在2021年美国血液学会（ASH）年会上报告了相关临床数据。

 

医脉通特别邀请了浙江大学医学院附属第一医院周德教授对芦可替尼联合地塞米松方案治疗新诊断继发性HLH成年患者的研究数据进行解读。

中位随访时间为178天，HLH治疗结束时总有效率（ORR）为87.5%（7/8），完全缓解（CR）率为50%（4/8），部分缓解（PR）率为37.5%（3/8），未缓解（NR）率为12.5%（1/8）。在达到CR的患者中，100%（4/4）的患者维持CR状态>2个月。所有患者2个月总生存率（OS）为75%（6/8），6个月OS为50%（4/8），4例患者最终死亡，所有死亡均发生在淋巴瘤相关HLH患者中，未观察到药物相关死亡。对淋巴瘤相关HLH进行亚组分析，5例患者中，4例（80%）对芦可替尼联合地塞米松治疗方案有应答，3例患者在诊断为淋巴瘤后成功过渡至化疗。非淋巴瘤相关性HLH患者对该方案更敏感，3例患者均达到CR，截止到最近随访期无复发。

HLH病情凶险，病死率高，一线治疗方案是依托泊苷联合地塞米松治疗。在本研究中，芦可替尼联合地塞米松方案在新诊断的继发性HLH成年患者中显示出更好的疗效（ORR 87.5%，CR 50%，PR 37.5%，2个月OS 75%，6个月OS 50%）。对比化疗药物依托泊苷，JAK通路抑制剂芦可替尼的治疗安全性得到明显提升，可以更加高效、低毒地控制HLH患者炎症因子的风暴状态。这一联合方案能够使患者获益，可以在更大的样本量中进行验证。

基于之前8例患者的预试验临床数据，对比既往的1994方案，从疗效及安全性上，芦可替尼联合地塞米松方案具有一定优势。所以叶琇锦教授团队在2021年8月15日注册了二期的前瞻性单臂研究，以芦可替尼联合地塞米松方案治疗初发的HLH成年患者。对比之前的探索性研究，前瞻性的研究在证据级别上会有更大的提升，期待前瞻性研究能取得与之前预试验一致的结果，为HLH患者带来新的治疗方案。

 

 

 

 

 

 

 

 

叶琇锦 教授 

• 医学博士、主任医师

• 中国老年医学会血液学分会常委

• 浙江省医师协会常委

• 浙江省血液免疫专业委员会常委

• 中华医学会浙江省血液分会委员

• 浙江省抗癌协会肿瘤血液专业委员

• 中国女医师协会血液淋巴专业委员会委员

• 噬血细胞综合征中国专家联盟浙江省分中心主任委员

• 浙江省医师协会噬血细胞综合征学组组长

 

 

 

 

 

 

周德 教授

• 博士、副主任医师 

• 浙江大学医学院附属第一医院血液科

• 毕业于北京协和医学院八年制

• 浙江省医学会血液病学分会青年委员

• 浙江省免疫学会血液分会青年委员

• 主持浙江省自然科学基金1项；以第一作者发表SCI论文7篇

参考文献：

[1] 尤亚红, 王晶石, 王昭. 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊疗进展回顾 [J] . 中华医学信息导报, 2021, 36(1) : 10-10.

[2] Ahmed A, Samuel A Merrill, Fares Alsawah, et al. Ruxolitinib in adult patients with secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis: an open-label, single-centre, pilot trial[J]. Lancet Haematol, 2019.

[3] Meyer L K, Verbist K C, Albeituni S, et al. JAK/STAT pathway inhibition sensitizes CD8 T cells to dexamethasone-induced apoptosis in hyperinflammation[J]. Blood, 2020.