2022年1月1日，2022国家医保目录正式在全国范围内启用。我国自主创新的PD-1单抗——百泽安^®（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于晚期鳞状、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的适应症成功进入2022国家医保。同时，替雷利珠单抗二/三线单药治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者的新适应症也于近期获批。值此之际，医脉通特别邀请RATIONALE 307&304研究的主要研究者之一，厦门大学附属第一医院吴敬勋教授解读替雷利珠单抗肺癌领域研究数据，介绍替雷利珠单抗肺癌医保适应症，分享对肺癌免疫治疗的最新见解。

• 厦门大学附属第一医院肿瘤内科副主任

• 厦门大学附属第一医院肿瘤内科副主任医师

• 福建省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常务委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)神经系统肿瘤专家委员会常务委员

• 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青年委员

• 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会青年委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会委员

吴敬勋教授谈到，肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，新发病例及死亡病例均在逐年上升，是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤。免疫治疗开启了肺癌治疗的新篇章，为广大肺癌患者带来了生的希望，但肿瘤创新治疗的经济负担较重，限制了其临床应用。

替雷利珠单抗晚期NSCLC一线治疗的适应症于2021年全面获批，2022年就迅速实现一线适应症全面医保，彰显了其在晚期NSCLC一线治疗中的重要地位和临床价值，也将大幅缓解肺癌患者的经济压力，彻底改变过去许多肺癌患者有好药“不敢用、用不起”的局面。

此次替雷利珠单抗肺癌纳入的适应症覆盖不可切除的局部晚期鳞状与非鳞状NSCLC患者，使其成为目前国内首个且唯一医保可同时覆盖从局部晚期到晚期鳞状、非鳞状NSCLC患者一线治疗的免疫治疗药物，为广大肺癌患者提供了兼具有效性、安全性和经济性的新选择。

吴敬勋教授介绍到，替雷利珠单抗通过Fc段改造消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），避免了由于T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效，不良反应的发生率相对较低，抗肿瘤活性相对更强，具有独特的结构优势。

RATIONALE 307研究¹显示，对于局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者，替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇和卡铂一线治疗，两组的客观缓解率（ORR）分别为72.5%和74.8%，获得了与靶向治疗相媲美的结果；两组的中位无进展生存期（PFS）均达7.6个月，疾病进展风险显著下降47.6%和52.2%。RATIONALE 307研究的相关成果已在国际权威期刊JAMA Oncology上全文发表，标志着其获得了国际学术界的高度认可。此次纳入医保后，替雷利珠单抗成为了鳞状NSCLC免疫治疗唯一联合紫杉方案可医保的PD-1单抗，充分满足了临床诊疗的实际需求。

图1：RATIONALE 307研究数据

RATIONALE 304研究²显示，对于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者，替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗患者的ORR为57%；中位PFS达9.7个月，疾病进展风险显著下降36%。RATIONALE 304研究的相关成果也已在国际权威期刊JTO上全文发表，进一步彰显了替雷利珠单抗的实力。此次纳入医保后，替雷利珠单抗将为临床非鳞状NSCLC免疫治疗带来可医保药物的新选择。

图2：RATIONALE 304研究数据

除了一线治疗，替雷利珠单抗也在晚期NSCLC的二/三线治疗、NSCLC围术期治疗以及小细胞肺癌（SCLC）治疗领域多方布局。RATIONALE 303研究³显示，对于铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者，替雷利珠单抗单药相比培美曲塞，中位OS长达17.2个月，延长近半年，显著降低36%死亡风险；ORR提升近3倍。基于RATIONALE 303研究的优异数据，近日，NMPA批准替雷利珠单抗用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性NSCLC。二/三线适应症获批之后，替雷利珠单抗将成为目前唯一全面获批晚期NSCLC免疫治疗全线适应症且晚期NSCLC一线治疗适应症全面医保的PD-1单抗。此外，在NSCLC围术期领域的RATIONALE 315研究、SCLC领域的RATIONALE 312研究也正在进行中，期待这些研究后续披露结果，为肺癌患者的免疫治疗提供更多证据、更多选择。

图3：RATIONALE 303研究数据

吴敬勋教授指出，免疫治疗的出现彻底改变了肺癌的治疗模式，如何进一步提升患者获益是临床后续关注的重点。在免疫2.0时代，包括TIGIT、LAG-3等新靶点已经成为后续研发的方向，我们期待通过双靶点联合治疗，进一步扩大免疫治疗获益人群、提升疗效、克服耐药，助力肺癌慢病化目标。作为本土创新药企的标杆，通过与全球制药巨头诺华的合作，PD-1单抗替雷利珠单抗、在研的TIGIT单抗均已成功出海，这充分证明了百济神州的研发能力。希望百济神州能够坚持推进创新疗法的研发，以满足中国和海外患者的健康需求。