套细胞淋巴瘤 (Mantle cell lymphoma，MCL) 是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤， MCL的分子标志是染色体易位：t (11; 14) (q13; q32)，导致细胞周期蛋白D1（CCND1） 过度表达。MCL占所有淋巴瘤病例的3.07%，是淋巴瘤临床预后最差的病种之一。近年来，随着新药的应用，使MCL的治疗方案选择更多，改善了患者的预后。2021年NCCN套细胞淋巴瘤第5版指南更新，进一步推进了MCL的规范化治疗。本期淋巴瘤书院，特邀北京大学肿瘤医院淋巴瘤科宋玉琴教授盘点2021年V5版NCCN套细胞淋巴瘤指南主要内容，以飨读者。

MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)：全球NHL成年患者中，MCL约占3%，根据我国流行病学统计， MCL占所有淋巴瘤病例的3.07%，即每年新发病例约1820例，中国MCL发病率低于欧美国家。在MCL概述这一章节，宋玉琴教授分别从MCL的流行病学、发病机制、临床表现及预后、诊断及鉴别诊断等多个方面结合NCCN指南对MCL进行详细介绍。

MCL的治疗目标是尽可能延长患者生存。NCCN指南指出对于初治MCL患者，① I期或II期连续病灶：可以考虑免疫化疗（非强化疗方案）±局部放疗的方式；② II期非连续病灶：不建议放疗，建议使用免疫非强化疗方案。③ 惰性MCL：低肿瘤负荷且患者无不适情况，可以在医生建议下选择观察与随访；当随访中存在症状或其他治疗指征时，应做全面检查，明确患者疾病性质，若疾病转化为侵袭性MCL应进行治疗。④ II期大包块及III-IV期：进行分层治疗。

关于MCL的分层治疗，对于年轻、身体状况较好的适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，建议使用强化疗方案（NCCN指南优先推荐R-CHOP方案与阿糖胞苷交替）后，优先考虑ASCT作为一线巩固方案，而后推荐应用利妥昔单抗进行维持治疗；不适合ASCT患者，建议采用非强化疗方案（NCCN指南优先推荐BR、VR-CAP、R-CHOP和R2方案）或参加临床试验。

对于≥65岁或<65岁但不适合强诱导化疗和移植的患者，R-CHOP、BR、VR-CAP、R2均属于推荐的非强诱导化疗方案，有效率与缓解率较高，且患者耐受性良好。在四种方案中，大部分研究结果显示接受BR方案的患者PFS较长，BR联合BTK抑制剂有望进一步改善预后，使患者获益。

在R-CHOP、R-HyperCVAD诱导化疗后，利妥昔单抗维持治疗可获得良好预后。但试验数据显示使用BR方案后接受利妥昔单抗维持治疗，并无明显获益，VR-CAP，RBAC方案后是否使用利妥昔单抗维持，目前尚未有试验数据支持。

对于接受一线治疗仅获得PR的患者，考虑使用二线治疗方案进行挽救治疗，以改善缓解的质量；对于一线治疗缓解后又复发的患者或在初始治疗期间出现疾病进展的患者，首选参加临床试验。在没有合适的临床试验的情况下，可以考虑二线治疗。

MCL患者经过一线治疗后复发率高，且治疗线数的增加与预后不良密切相关，因此有效的二线治疗可以极大程度延缓MCL进展，提高患者预后，是一直以来临床关注的研究热点。针对R/R MCL的治疗，NCCN指南优先推荐的方案包括单用BTK抑制剂或者BTK抑制剂联合利妥昔单抗以及来那度胺联合利妥昔单抗。BR、硼替佐米等方案可根据患者特定的情况进行选择。对于早期复发患者，优先推荐含小分子抑制剂（例如：BTK抑制剂）或来那度胺（±利妥昔单抗）方案；晚期复发患者建议使用交替的非交叉耐药化疗方案，例如苯达莫司汀（±利妥昔单抗）。

BTK抑制剂的良好疗效与安全性在PCYC-1104-CA研究中得以证实，单药治疗早期复发MCL，总体缓解率（ORR）高达67%，中位PFS与OS分别为13个月与22.5个月。在BTK抑制剂基础上联合利妥昔单抗方案治疗早期复发MCL，有助于疗效进一步提升，ORR高达88%，且耐受性良好，获得指南的优先推荐。

随着新药研发进展与临床探索进程的不断加速，关于MCL的治疗目前涌现出众多有效的新型靶向药或新型治疗方案例如PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、BCL-2抑制剂、蛋白酶体抑制剂、CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂、CAR-T疗法等，在MCL的治疗领域展现出广阔前景。

宋玉琴教授就NCCN指南中推荐的部分新药（BCL-2抑制剂、CDK4/6抑制剂和CAR-T治疗）及相关临床试验数据进行了解读。

 

 

 

 

 

 

宋玉琴教授

• 北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长

• 北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员

• 中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

• 北京医学会肿瘤专业委员会常委及秘书